背景和目的：asunaprevir是一种体外主动抵抗基因型1,4,5和6的选择性HCV NS3蛋白酶抑制剂。我们针对基因型1和4的慢性HCV评估了asunaprevir加PEG-干扰素α-2a和三唑核苷(pegIFN-2a/RBV)的作用。
方法：在这项2b期，双盲，安慰剂对照研究中，213名基因型1和25名基因型4未经治疗的成年患者按3:1随机分配到asunaprevir 200 mg或安慰剂加(pegIFN-2a/RBV)组中，每天两次。取得实验方案预期反应（PDR）的Asunaprevir接受者在第12周再次随机分组，在13-24周继续给予基于asunaprevir的三联治疗或安慰剂加pegIFN-2a/RBV 治疗。未取得PDR的患者和安慰剂接受者继续pegIFN-2a/RBV治疗直到第48周。主要疗效终点为在第4和12周(eRVR)和治疗后24周(SVR24)检测不到HCV RNA。
结果：大多数患者为男性(64.3%)，白人(83.6%)，无-CCIL28B基因型(71.3%)。在基因型1患者中，asunaprevir 与安慰剂相比，eRVR比分别为67%和6%。相应地，SVR24比为64%和44%。SVR24在基因型4患者中的比率为89%(asunaprevir)和43%(安慰剂)。皮疹和血液学副反应的比率在治疗组中相近。5名asunaprevir治疗的患者出现4级丙氨酸转氨酶升高，中断治疗(n=4)或继续给药(n=1)后被解决。
结论：在未经治疗的基因型1或4 HCV感染患者中，pegIFN-2a/RBV加入asunaprevir可改善反应率，并能良好耐受，伴有适当检测可控制的转氨酶升高。
