《Nature丨小鼠从原肠胚发育到出生的单细胞时间延时》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-02-19
  • 2024年2月14日,华盛顿大学的研究人员在Nature在线发表了题为A single-cell time-lapse of mouse prenatal development from gastrula to birth的文章。

    家鼠(Mus musculus)是一个特殊的模型系统,结合了遗传易感性和与人类的密切进化亲和力。老鼠的妊娠期仅持续3周,在此期间,基因组将一个单细胞受精卵惊人地转变为一个由5亿多细胞组成的自由生活的幼鼠。

    为了建立一个探索哺乳动物发育的全球框架,研究人员应用优化的单细胞组合索引来分析来自83个胚胎的1240万个细胞核的转录状态,精确地分为2到6小时的间隔,从原肠胚后期(胚胎第8天)到出生(出生后第0天)。根据这些数据,研究人员注释了数百种细胞类型,并探索了发育过程中后胚的个体发生以及肾脏、间质、视网膜和早期神经元。

    研究人员利用这些全胚胎快照的时间分辨率和采样深度,以及来自较早时间点的已发表数据,构建了一个跨越整个产前发育(从受精卵到出生)的细胞类型关系的根树。在这棵树中,研究人员系统地提名了编码转录因子和其他蛋白质的基因,作为数百种细胞类型体内分化的候选驱动因素。值得注意的是,细胞状态最显著的时间变化是在出生后一小时内观察到的,这可能是哺乳动物胎儿成功过渡到子宫外生活所伴随的大量生理适应的基础。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07069-w
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    • 家鼠(Mus musculus)是一个特殊的模型系统,它将基因的易处理性与与人类的密切进化亲和力相结合1,2。小鼠的妊娠期仅持续3周,在此期间,基因组协调了单细胞受精卵向由5亿多个细胞组成的自由生活小狗的惊人转变。在这里,为了建立一个探索哺乳动物发育的全球框架,我们应用优化的单细胞组合指数3来分析83个胚胎1240万个细胞核的转录状态,这些细胞核以2到6小时的间隔精确分期,从原肠胚形成后期(胚胎第8天)到出生(出生后第0天)。从这些数据中,我们注释了数百种细胞类型,并探索了后胚胎在体细胞发生过程中的个体发生,以及肾脏、间充质、视网膜和早期神经元的个体发生。我们利用这些全胚胎快照的时间分辨率和采样深度,以及早期时间点的已发表数据4、5、6、7、8,构建了一个细胞类型关系的根树,该树涵盖了从受精卵到出生的整个产前发育过程。在这棵树中,我们系统地提名编码转录因子和其他蛋白质的基因作为数百种细胞类型体内分化的候选驱动因素。值得注意的是,细胞状态最显著的时间变化是在出生后一小时内观察到的,这可能是哺乳动物胎儿成功过渡到子宫外生活所必需的大规模生理适应的基础。
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    • 2023年12月5日,京都大学等机构的研究人员在Nature发表题为Hypoblast from human pluripotent stem cells regulates epiblast development的文章。 最近,一些利用人类胚胎培养和单细胞RNA-seq (scRNA-seq)分析的研究揭示了人类和小鼠之间的差异,因此有必要对人类胚胎进行研究。尽管人类胚胎学的重要性,伦理和法律的限制限制了植入后阶段的研究。因此,最近的努力集中在利用人类干细胞开发体外自组织模型。 该研究报道了从原始人类多能干细胞(hPSCs)中产生真正的下胚细胞(nHyC)的遗传和非遗传方法,nHyC可以产生胚胎发育所必需的两种胚胎外组织之一。nHyCs自发地与原始的hPSCs组装,形成具有前羊膜样腔的三维双层结构(bilaminoids)。在第二胚外组织(滋养外胚层)中存在额外的原始hpsc衍生的类似物时,胆酰胺形成的效率从20%增加到40%,并且胆酰胺内的外胚层继续发育,以响应滋养外胚层分泌的il - 6。 此外,研究人员发现胆胺类物质强有力地概括了前-后轴的模式和反映前原肠胚阶段的细胞形成,其出现可以通过基因操纵DKK1/OTX2次母细胞样结构域来塑造。因此,该研究成功地模拟并揭示了两种胚胎外组织有效地指导外胚层的阶段特异性生长和进展的机制,因为它建立了人类胚胎发生的着床后里程碑。