《利用双等位基因的与5-HTTLPR三等位基因的方法来查看与食物摄入相关的儿童营养状况》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: lixiaoman
  • 发布时间:2017-03-28
  • 5-HTT基因在其启动子区包含多态性、创建长(L)或短(S)的等位基因的插入/缺失(5-HTTLPR)和在L等位基因(triallelic方法)的SNP(rs25531)。 本研究的目的是采用双和三等位基因的方法调查5-HTTLPR和rs25531多态性,遵循儿童的膳食摄入量和人体测量参数,儿童的年龄上限为8岁。 我们招募了新出生的303名儿童作为实验样本,并在1岁、3至4岁和7至8岁进行检查。以聚合酶链反应为基础的方法进行了分析多态性。 使用双等位基因的方法发现,5-HTTLPR多态性与食物的摄入有关,儿童的身体质量指数Z的皮褶厚度总和加强儿童肥胖症的5-羟色胺转运体的作用。我们的数据表明,在检测食物摄入与儿童营养状况时双等位基因的方法比三等位基因方法更合理。在早期生活中识别易感基因可以为干预生活方式提供基础,以防止儿童成为成人时变肥胖。

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    • 编译者:潘淑春
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    • Variants of dopamine system genes such as the DRD4 and the SLC6A3 genes may be involved in food intake regulation because the dopaminergic system influences food reward. We investigated an association of polymorphisms in the DRD4 (exon 3 VNTR) and SLC6A3 (3’UTR VNTR, rs2550948, rs2652511 and rs1048953) genes with food intake and nutritional status in children. This prospective cohort study recruited 359 children at birth. Dietary data and nutritional status were collected at 1year, 3-4 years, and 7-8 years of age. The polymorphisms were analyzed using polymerase chain reaction based techniques. Food intake and nutritional status were compared among the different SNP genotypes. In the first year of life, DRD4.7R- children showed higher BMI Z-scores (P=0.019) than the DRD4.7R+ cohort. At 3 to 4years old, DRD4.7R- and SLC6A3.10R/10R children showed a higher intake of palatable foods (P=0.024) and a higher waist circumference (P=0.017). The rs1048953 SLC6A3 polymorphism was associated with average daily energy intake (P=0.003) at 3 to 4years and with a waist-to-height ratio of children at 7 to 8years (P=0.041). Carriers of high dopamine activity alleles of the VNTRs studied in DRD4 and SLC6A3 genes and carriers of T/T genotype of the variant rs1048953 SLC6A3 can present an increased risk for obesity related to overeating because high dopamine activity can increase the perceived incentive value of food reward.
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-20
    • 2024年2月16日,北卡罗来纳大学Jeffery L. Dangl团队在Science上发表了一篇题为Paired plant immune CHS3-CSA1 receptor alleles form distinct hetero-oligomeric complexes的文章。该研究通过使用BN-PAGE and corresponding SDS-PAGE,co-IP等技术,从蛋白质层面揭示了CHS3-CSA1等位基因免疫激活的分子机制,对植物免疫机制有了更深层次的见解。 NLRs是植物中变化最大的基因家族。最近的研究表明,NLR对CHS3/CSA1的等位基因形成三个支系。第一支系的传感蛋白CHS3含有一个与调控域同源的整合域(ID),而第二和第三支系则缺乏这个整合域。CHS3是传感器,CSA1是执行器。CHS3-CSA1 TNL等位基因在这三个分支中演化出两种不同类型的配对和两种可分离的激活调控模式。研究人员在一个模型中部署了两个功能不同的CHS3-CSA1等位基因对,以研究该配对TNL家族的不同低聚需求和特定激活机制。 在本次研究中发现,来自分支2或分支3的传感器CHS3和执行器CSA1仅与它们的基因编码伴侣结合形成相同大小的低聚物。在没有伴侣的情况下,CHS3或CSA1的自结合较弱,但当CHS3和CSA1共表达时,它们的异源复合物很容易被检测到。来自分支2或分支3的CHS3和CSA1低聚并形成杂低聚物,但不形成分离的同源低聚物。CHS3和CSA1 TIR结构域的AE界面和BB环的突变表明,CHS3和CSA的TIR结构区中的AE界面介导异源二聚体形成的必需的头对头相互作用,并且TIR结构中的BB环介导异基二聚体的必需的头尾相互作用和二聚化,最终形成异源四聚体。来自两个分支的CHS3-CSA1对的突变分析也定义了功能和寡聚化的分支特异性TIR结构域要求,表明来自不同分支的TNL CHS3-CSAl对形成不同的异源寡聚复合物。先前定义的负调控因子BAK1或BIRs与CHS3-CSA1对共表达抑制寡聚化,但不抑制异二聚体的形成。这些结果表明,成对NLR以异源二聚体的形式存在,但形成不同的异源寡聚复合物来发挥作用,并且通过负调节因子抑制寡聚化可以维持成对NLR的非活性状态。 在该研究中,作者提出了TNL配对CHS3-CSA1等位基因免疫激活的分步机制。在静息状态下,来自进化枝2或3的大部分CHS3和CSA1形成异源二聚体,由于BAK1和BIR蛋白的负调控而不能进一步寡聚。当病原体、宿主损伤相关模式或其他机制调节BAK1和/或BIRs时,抑制被缓解,CHS3-CSA1对的异二聚体进一步二聚,并可能形成独特的“异二聚体的二聚体”低聚物。CHS3和CSA1 TIR结构域的相互作用导致两个CSA1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水解酶(NADase)活性位点的打开,从而启动免疫应答和细胞死亡。该研究的工作揭示了不同CHS3-CSA1等位基因的不同寡聚化需求,并表明即使在密切相关的成对NLR等位基因之间也可能存在结构异质性。