2023年12月11日，华盛顿大学的研究人员在Cell 杂志在线发表了题为APOE3ch alters microglial response and suppresses Aβ-induced tau seeding and spread的文章。
最近的病例报告描述了一个人是APOE3 Christchurch (APOE3ch) 突变的纯合携带者，并且对由PSEN1-E280A突变引起的常染色体显性阿尔茨海默氏病 (AD) 具有抗性。APOE3ch是否有助于保护作用尚不清楚。
研究人员产生了人源化APOE3ch敲入小鼠，并将其与淀粉样蛋白-β (αβ) 斑块沉积模型交叉。研究人员注射了AD-tau脑提取物，以研究在存在或不存在淀粉样蛋白的情况下tau的接种和扩散。与病例报告相似，APOE3ch表达导致外周血脂异常和斑块相关tau病理的显著减少。
此外，研究人员观察到斑块周围的淀粉样蛋白反应降低和小胶质细胞反应增强。研究人员还证明了髓样细胞吞噬作用的增加和tau聚集体的降解与APOE3ch与硫酸肝素蛋白聚糖的较弱结合有关。APOE3ch影响小胶质细胞对αβ 斑块的反应，从而抑制αβ 诱导的tau播种和扩散。结果揭示了靶向αβ诱导的tau病变的新可能性。
