《Cell:中和抗体可以预防重症新冠肺炎》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-12-21
  • 了解人体对导致新冠肺炎(COVID-19)的SARS-CoV-2病毒的免疫反应是开发有效药物和长效疫苗的关键。特别值得关注的是中和抗体,它们可以阻止这种病毒进入并感染人体细胞,从而帮助免疫系统清除这种病毒并防止未来的感染。

    如今,在一项新的研究中,来自美国拉根研究所和马萨诸塞州总医院的研究人员发现与较轻感染患者相比,严重或致命疾病患者中产生的中和抗体的效力显著降低。相关研究结果于2020年12月15日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“COVID-19 neutralizing antibodies predict disease severity and survival”。

    论文通讯作者、拉根研究所核心成员Alejandro Balazs博士说,“有效的中和抗体与积极的临床结果有关。我们发现,如果患者产生了更有效的中和这种病毒的抗体,那么他们似乎有更好的临床结果。”

    Balazs及其团队开发出一种自动化测试方法,可以一次测量数百份COVID-19患者样本中中和抗体的效力。他们利用这种技术检查了来自113名COVID-19患者的样本,将较轻的病例与严重或致命的病例进行比较,以了解这种抗体反应的细微差别。

    他们发现,重症或致命的COVID-19患者的中和抗体的有效性明显低于轻症患者。事实上,他们建立的一种模型表明,测量这些中和抗体的效力可以预测患者的临床结果。

    论文共同第一作者、马萨诸塞州总医院的Wilfredo Garcia-Beltran博士说,“通过测量患者抗体的中和效价,我们也许能够识别有严重疾病或死亡风险的患者,并以此来指导治疗方案。”

    这些中和抗体对最近发现的广泛传播的发生D614G突变的SARS-CoV-2变体也很有效,这表明在大多数患者中产生的抗体反应可能会提供保护,即使这种病毒发生突变,也是如此。然而,通过修改他们的测试方法,以观察对在蝙蝠中发现的一种类似的冠状病毒的中和效力,他们发现所产生的抗体反应基本上是无效的,这表明这种冠状病毒株如果一旦传播到人类身上,可能会构成威胁。

    论文共同第一作者、拉根研究所的Evan Lam说,“虽然预防这种病毒的突变形式的能力很有前景,但是这些研究结果表明,为了应对未来可能出现的大流行病,我们需要着眼于开发能够提供广泛保护性反应的疫苗。”

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420316858?via%3Dihub;https://medicalxpress.com/news/2020-12-neutralizing-antibodies-severe-covid-.html;https://news.bioon.com/article/6782141.html
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    • 8月8日,在“高瓴HCare全球健康产业峰会” 新冠治疗性抗体及疫苗论坛上,北京大学生物医学前沿创新中心主任、北京未来基因诊断高精尖创新中心主任、中国科学院外籍院士谢晓亮表示,目前为止,针对新冠病毒我们还没有小分子特效药,中和抗体有望成为新冠肺炎的特效药。 谢晓亮称,中和抗体具备一箭双雕的作用,既可以作为治疗性药物,也可以作为短期预防性药物。 治疗新冠肺炎亟需强效药物,血浆疗法虽成效显着,但由于血浆来源有限,不能广泛使用。而中和抗体由人体免疫系统产生,是血浆疗法中的关键成分。 “酸来了,我们用碱来中和;病毒来了,细胞用抗体来中和。” 因此,谢晓亮团队的目标就是快速找到并制备高强度的中和抗体,作为药物代替血浆进行注射。 谢晓亮表示,新冠肺炎特效药应当符合以下标准,即明显降低轻中症转入重症的患者比例、显着减少患者肺部和其他组织的损伤、快速治愈轻症患者从而缩短住院时间。 利用新型的单细胞基因组学技术,谢晓亮团队的科学家们从60多位新冠肺炎康复期病人血浆里的8558个抗体序列中,筛选出400多个富集度最高的IgG抗体序列来合成抗体蛋白,进而从中找到了20多个高活性的中和抗体。其中,编号为BD368-2的抗体表现突出,具有显着的治疗效果。谢晓亮团队通过单细胞基因组学技术筛选出高活性中和抗体 新冠病毒利用其表面刺突蛋白(S蛋白)作为病毒“钥匙”来“解锁”并侵入人类细胞,S蛋白受体结合区(receptor-binding domain, RBD)与细胞表面的ACE2受体结合是其入侵细胞的第一步。 冷冻电镜结构显示,有良好中和活性的抗体能够与新冠病毒S蛋白上的结合域(RBD)结合,进而阻止其入侵人体细胞。 值得注意的是,谢晓亮团队找到的BD368-2中和抗体能够与S蛋白3个RBD全部结合,无论RBD的构象是开放还是关闭。研究团队还找到了表位上完全不重合的两个中和抗体,互相配对后可抑制免疫逃逸。 利用中国医学科学院医学实验动物研究所秦川教授团队的hACE2转基因小鼠模型,谢晓亮团队发现感染新冠病毒后给予小鼠BD-368-2的治疗可使病毒载量下降约2400倍。 研究人员发现,与对照组相比,病毒感染前1 天给小鼠注射BD368-2 抗体,5天后小鼠肺组织未检测到病毒载量。 而若在小鼠感染后2小时给予BD368-2抗体,则5天后小鼠肺部病毒载量大幅下降,同时小鼠体重基本不变。 近期,谢晓亮团队又进行了更多动物实验。在仓鼠实验中,研究人员发现,用同样剂量(20mg/kg)的中和抗体进行给药,即使将给药窗口后移至接种病毒后48小时,中和抗体依然有效。由于仓鼠的代谢速度比人快很多,对应到人类,这就表明在人感染新冠7至10天后,即病情发展到中症的时候,中和抗体依然有效。 据悉,对于该中和抗体的药物生产与实验,由于国内病人数量减少,相关临床实验将在北京丹序药业有限公司协调下,在澳大利亚等国家进行。 此前5月17日,谢晓亮团队关于中和抗体有望成为治疗新冠肺炎强效药的相关成果已在线发表于《细胞》杂志,题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”。
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-17
    • 以色列哈达萨医疗中心日前表示,利用新冠肺炎患者捐献的血浆,医疗中心与以色列生物制药公司卡玛达(Kamada)联合研制出治疗新冠肺炎的抗体药物,并用于实际治疗研究,目前接收治疗的首批患者中有3人已康复出院。   哈达萨医疗中心负责人泽夫·罗特斯坦教授说,中心鼓励康复后两次新冠肺炎检测呈阴性且血液中抗体水平高的患者捐献血浆。3个月以来,该中心一直在收集新冠肺炎患者捐献的血浆。   除哈达萨医疗中心外,以色列急救中心(MDA)也采集新冠肺炎患者血浆,将这些血浆送交给卡玛达生物制药公司,制成 “抗新冠病毒血浆衍生免疫球蛋白(IgG)产品”,也称“被动免疫”或抗体药物。   被动免疫是指人体免疫力源自他人因得病而生产的抗体。与之相比,主动免疫则是人体通过接种疫苗,诱导自身免疫系统产生抗体。   血浆为黄色液体,可将重要的蛋白质、矿物质、营养素和荷尔蒙运送到人体的各部位。通常,当人们感染病毒(包括新冠病毒)后,其血浆中会产生特殊的抗病毒蛋白或抗体,帮助患病的患者应对病毒。   罗特斯坦表示,医疗中心与卡玛达公司合作生产的药物,主要针对病情在恶化且需要加强免疫力的新冠肺炎患者。但是,为防止高危病人感染新冠病毒且在医院希望阻止病情发展时,也可以将其作为预防性药物。   至今,哈达萨医疗中心总共有12名患者正在接受治疗。该中心新冠病毒科医师阿萨·克斯勒说,血浆药物用于那些出现肺炎症状的新冠病毒感染者,中心医疗小组对药物的临床研究结果感到非常满意,大家深受鼓舞。   抗体药物的研究获得以色列卫生部的批准,目的在于评估住院且未插管的新冠肺炎患者接受药物治疗的安全性、药物代谢动力学(药物在体内的移动)和药效学(药物的作用和作用机理)。患者在治疗完成后还将接受84天的跟踪调查。   罗特斯坦认为,他们关于抗体药物的初步研究所呈现的结果,为以色列和全世界的新冠肺炎患者增添了希望。