《Nature | 大型血统网络揭示了阿瓦尔族群的社会习俗》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-29
  • 2024年4月24日,马克斯·普朗克进化人类学研究所等机构的研究人员在Nature杂志发表了题为Network of large pedigrees reveals social practices of Avar communities的文章。

    从公元 567-568 年阿瓦尔时期开始,来自欧亚草原的人口在喀尔巴阡山盆地定居了约 250 年。通过对考古基因组学(424 人)和同位素的广泛取样,结合对四个阿瓦尔时期墓地的考古学、人类学和历史背景的分析,研究人员得以详细描述这些族群的基因组结构及其亲属关系和社会习俗。

    研究人员展示了一组利用古代 DNA 重建的大型世系,跨越九个世代,包含约 300 个个体。研究人员发现了一个严格的父系亲缘系统,在这个系统中,父系和女性外婚是常态,多生育伴侣和叔娶嫂制结合很常见。没有近亲结婚的现象表明,这个社会世世代代都保持着对祖先的详细记忆。这些亲缘关系习俗与以往历史资料和人类学研究中有关欧亚草原社会的证据相吻合。对按血统 DNA 连接的身份网络分析表明,族群之间的社会凝聚力是通过女性外婚来维持的。最后,尽管没有出现重大的祖先变迁,但研究人员分析的分辨率使我们能够检测到因其中一个地点的族群更替而造成的遗传不连续性。这与考古记录的变化相吻合,很可能是当地政治调整的结果。

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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-20
    • 2024年2月14日,苏黎世大学等机构的研究人员在Nature在线发表了题为A model of human neural networks reveals NPTX2 pathology in ALS and FTLD的文章。 神经变性的人类细胞模型需要可重复性和长期性,这对于模拟年龄依赖性疾病是必要的。这种系统特别需要用于TDP-43蛋白病变,它涉及人类特异性机制,不能直接在动物模型中研究。 为了探索TDP-43病理的出现和后果,研究人员通过人工选择神经前体产生了诱导多能干细胞衍生的集落形态神经干细胞(iCoMoNSCs)。单细胞转录组学和与独立神经干细胞的比较表明,iCoMoNSCs具有独特的同质性和自我更新性。分化的iCoMoNSCs形成了一个自组织的多细胞系统,由突触连接和电生理活跃的神经元组成,这些神经元成熟为长寿的功能网络(称之为iNet)。 iNets的神经元和胶质成熟与皮质类器官相似。野生型TDP-43在iNets内的少数神经元中过表达导致蛋白质的渐进式断裂和聚集,导致部分功能丧失和神经毒性。单细胞转录组学揭示了TDP-43过表达神经元和TDP-43蛋白病变患者中一组新的错误调控的RNA靶点,这些患者表现出核TDP-43的缺失。最强烈的失调靶标编码突触蛋白NPTX2,其水平由TDP-43结合其3'非翻译区控制。当NPTX2在inet中过表达时,它表现出神经毒性,而纠正NPTX2的错误调节可部分拯救tdp -43诱导的神经变性神经元。值得注意的是,NPTX2在肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶退行性变患者的神经元中持续错误积聚,病理为TDP-43。该研究工作直接将TDP-43失调与NPTX2积累联系起来,从而揭示了TDP-43依赖的神经毒性途径。
  • 《Nature | 人肠道自免病类器官揭示IL-7自免病效应》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-07-26
    • 2024年7月24日,斯坦福大学Calvin J. Kuo通讯在Nature发表题为A human autoimmune organoid model reveals IL-7 function in coeliac disease的文章,开发了一种新的人类自身免疫病类器官模型,揭示了IL-7在乳糜泻(CeD)中的作用,,为CeD背景下免疫系统和胃肠道之间的复杂相互作用提供了全面的视角。 该研究的结果围绕着气液界面(ALI)十二指肠类器官的使用,这些类器官来源于CeD患者的内镜活检。这些类器官与天然间充质和组织驻留免疫细胞一起保持上皮的完整性,为研究CeD的病理生理学提供了一个独特的平台。类器官保留了多种免疫细胞,包括T细胞、B细胞、浆细胞、自然杀伤(NK)细胞和髓系细胞,并具有丰富的T细胞和B细胞受体。该研究中的一个关键观察结果是,醇溶蛋白(gliadin)肽(来源于膳食麸质并在CeD中引发免疫反应)选择性地诱导表达HLA-DQ2.5分子的类器官的上皮破坏。通过阻断主要组织相容性复合体II类(MHC-II)或NKG2C/D受体可以拮抗这一过程,突显了这些途径在疾病进展中的重要性。 此外,类器官对醇溶蛋白表现出强烈的免疫网络反应,淋巴和髓系亚群在产生抗转谷氨酰胺酶2(TG2)自身抗体的同时被激活。这一发现反映了CeD的临床表现,其中抗TG2抗体的存在是该疾病的标志。该研究还表明,IL-7是一种对T细胞存活、增殖和胸腺发育至关重要的细胞因子,在CeD的发病机制中起着关键作用。CeD类器官的功能研究表明,IL-7对产生上皮破坏不可或缺,可能是该疾病的关键介质。此外,与缓解期相比,活动性CeD患者活检中内源性IL-7的表达明显上调,在固有层间充质中观察到最高表达。 总之,该研究在理解CeD方面取得了重大进展,并强调了类器官技术在模拟自身免疫性疾病方面的潜力。类器官模型为剖析CeD的机制和识别潜在的治疗靶点提供了强有力的工具。IL-7作为该疾病关键参与者的发现为开发可以调节免疫反应和缓解CeD患者症状的治疗方法开辟了新的途径。