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《单核细胞/巨噬细胞刺激物治疗炎症性骨疾病的研究》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2019-11-04

  • 在许多骨科疾病中，炎症是最常见的病理，例如：类风湿关节炎（RA），骨关节炎（OA）和其他引起溶骨的原因。 认为炎症的主要因素是单核细胞的分化和巨噬细胞的极化。 但是，细胞因子和不同的细胞模型可以在某些方面调节这种进展。 因此，在本综述中，我们总结了几种细胞因子和细胞模型，它们可能通过调节单核细胞和巨噬细胞而导致炎性骨科疾病。

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相关报告

  • 《Nature | 单细胞整合揭示炎症性肠道疾病中的化生》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：朱晓琳
    • 发布时间：2024-12-02
    •   人类细胞图谱（HCA）旨在绘制人体细胞（生命基本单元）的全面参考图谱——作为理解人体健康和诊断、监测、治疗疾病的基础。近日，HCA联盟在自然系列（Nature Portfolio）和Genome Biology发表了一系列论文，展示了多个图谱的早期草图以及分析工具。（见参考链接）   在《Nature》2024年11月20日发布的论文《Single-cell integration reveals metaplasia in inflammatory gut diseases》中，Amanda Oliver和同事绘制的胃肠道图谱揭示了克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病的相关细胞改变。   胃肠道是一个多器官系统，对于有效吸收营养和屏障免疫至关重要。基因组学的进步和胃肠道疾病的激增，推动了对构成健康和疾病中胃肠道组织的细胞进行分类的努力。作者系统整合了 25 个单细胞 RNA 测序数据集，涵盖发育中和成年期的整个健康胃肠道。文章使用新开发的自动化质量控制方法 （scAutoQC） 统一处理了来自 189 个健康对照的 385 个样品，从而产生了具有大约 110 万个细胞和 136 个细粒细胞状态的健康参考图谱。文章将涵盖胃肠道癌症、乳糜泻、溃疡性结肠炎和克罗恩病的 12 个胃肠道疾病数据集锚定在此参考中。利用这 160 万个细胞资源 （gutcellatlas.org），本文发现了肠道炎症性疾病中起源于干细胞的上皮细胞化生，与幽门和 Brunner 腺中的细胞具有转录相似性。虽然以前与黏膜愈合有关，现在通过募集包括 T 细胞和中性粒细胞在内的免疫细胞，将幽门腺化生细胞与炎症联系起来。总体而言，本文描述了炎症诱导的干细胞变化，这些变化会改变粘膜组织结构并促进进一步的炎症，这一概念适用于其他组织和疾病。 图|a，图谱的示意图概述，表示健康参考作为核心，并通过迁移学习映射其他疾病数据集。GI，胃肠道;QC，质量控制。面板 a 中的示意图是使用 BioRender（https://biorender.com） 创建的。b，scAutoQC 概述，一种用于去除低质量细胞的自动化、无监督质量控制方法。UMAP，均匀流形近似和投影。c，每项研究的细胞和供体数量概述，按年龄和胃肠道区域（y 轴）细分。圆点大小表示供体的数量，颜色表示细胞的数量。y 轴的颜色表示宽层器官（口腔粘膜、唾液腺、食道、胃、小肠、大肠和肠系膜淋巴结 （MLN））。
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  • 《Nature | 鉴定巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-06-06
    • 2024年6月5日，Francis Crick研究所J. C. Lee通讯在Nature发表题为A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2的文章，揭示了人类巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2及其作为治疗靶点的潜力。 这项研究首先检查了染色体21q22上的一个基因沙漠（gene desert，即缺乏编码基因的区域）区域，该区域以前与多种炎症性疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎和大动脉炎。通过一系列综合分析，研究人员在该区域内确定了一种单核细胞/巨噬细胞特异性增强子，能调节ETS2基因的表达。ETS2基因是一种转录因子，因其在癌症中的作用而闻名，但在人类巨噬细胞中的功能尚不清楚。 作者证明ETS2对巨噬细胞炎症反应至关重要。ETS2的破坏导致促炎细胞因子的产生显著减少，吞噬功能受损，氧化爆发（oxidative burst）减少——这是炎症组织损伤的关键因素。相反，静息巨噬细胞中ETS2的过表达诱导了一种类同致病巨噬细胞的转录状态，与IBD和其他炎症条件下观察到的特征非常相似。这项研究揭示了ETS2在巨噬细胞炎症中的多方面作用。研究人员发现ETS2调节糖酵解代谢，髓系炎症反应的关键过程。然而，单独的代谢重编程并不能完全解释观察到的炎症效应，这提示了额外的转录机制的存在。 利用CUT和RUN等技术，作者在基因组中鉴定了ETS2结合位点，其中许多位点位于活性调控区内。这些结合位点富集了ETS2及其相互作用伴侣的基序，如FOS、JUN和NF-κB，表明ETS2协调了一个复杂的调控网络。该研究表明，ETS2靶点包括参与各种炎症功能的基因，包括ROS产生、炎症小体激活和细菌模式识别。此外，研究人员在ETS2调节的基因中发现了与IBD相关的基因变体的显著富集，强调了该途径在疾病发病机制中的核心作用。 最后，作者探索了靶向ETS2途径的治疗潜力。通过分析细胞特征数据库，他们确定MEK抑制剂是一类可能调节ETS2活性的药物。令人兴奋的是，选择性MEK抑制剂的治疗有效地消除了人类巨噬细胞中ETS2驱动的炎症，减少了炎症细胞因子的释放，并改善了IBD患者肠道活检中的转录炎症评分。 这项开创性的研究不仅揭示了ETS2在人类巨噬细胞炎症中的核心作用，而且为治疗炎症性疾病提供了一条潜在的药物途径。进一步探索ETS2通路及其潜在的治疗调节可能为更有效地治疗各种自身免疫和炎症疾病铺平道路。这项工作代表着在将基因关联转化为对疾病的机制理解方面迈出了重要的一步。
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