《pH敏感的治疗固体脂质纳米粒降低P-糖蛋白介导的药物外排耐药癌细胞》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: chenfang
  • 发布时间:2015-08-12
  • 在这项研究中,一种新的pH敏感的胆固醇聚乙二醇加合物涂层固体脂质纳米粒(c-peg-slns)载阿霉素(DOX)能够克服多药耐药(MDR)的乳腺癌细胞。DOX的前哨淋巴结有一个平均流体力学直径~ 100 nm和低的多分散性指数(0.20)具有较高的载药效率。体外药物释放曲线表明,DOX SLNs显示pH值控制的药物释放行为为4.7和25.2%,在pH值为7.4的最大和最小卸载百分比分别为63.4%。DOX c-peg-slns显示了卓越的能力的增殖能力来抑制MCF-7/MDR细胞。在c-peg-slns抑制活性可归因于c-peg运输到细胞膜,导致细胞膜的成分发生改变,从而对P-糖蛋白活性起到抑制作用。这个假设是在癌细胞的细胞核显示Dox积累的共聚焦图像的支持,c-peg在细胞膜上的定位。体内研究的结果进一步表明,肿瘤通过增强渗透和保留效应主要是积累的前哨淋巴结送DOX。

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  • 《纳米颗粒释放出大量的钙来杀死耐药肿瘤细胞》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2020-10-27
    • AZO于2020年10月19日发布关于纳米颗粒的文章,文章指出:多药耐药(MDR)是肿瘤对多种药物产生耐药性的过程,是肿瘤化疗失败的主要原因。 肿瘤细胞通常通过增加蛋白质的生产来获得MDR,这些蛋白质将药物泵出细胞,使化疗无效。现在,研究人员在美国化学学会的《纳米快报》上报道,已经开发出了能够在肿瘤细胞内释放钙爆裂的纳米颗粒,从而抑制药物泵,逆转MDR。 一种叫做p -糖蛋白(P-gp)的泵蛋白通常在MDR中起关键作用。P-gp存在于细胞膜中,在那里它以三磷酸腺苷(ATP)的形式利用能量将药物泵出肿瘤细胞。科学家们试图用各种方法阻止P-gp,比如用小分子抑制剂或消耗ATP。然而,到目前为止使用的策略可能会引起副作用,或者它们在体内不稳定。有些治疗可能很难准备。张凯祥、张振中、石金金和同事们想用一种不同的方法阻止P-gp。以往的研究表明,肿瘤细胞中钙离子过量既会降低P-gp的产生,也会降低ATP水平。但是研究小组需要找到一种方法,将钙离子和化疗药物一起注入癌细胞内。 研究人员通过将带有化疗药物阿霉素的磷酸钙纳米颗粒装载在纳米颗粒上,然后将分子覆盖在纳米颗粒上,从而制造出“钙离子纳米发电机”(TCaNG),使TCaNG能够靶向并进入癌细胞。一旦进入细胞,中药就进入一个酸性的隔间,中药在那里分解,释放阿霉素和大量的钙离子。当团队在实验室的培养皿中测试TCaNG对癌细胞的作用时,ATP和P-gp的产量都降低了,这使得阿霉素能够杀死先前具有耐药性的肿瘤细胞。在荷瘤小鼠实验中,中药组小鼠在治疗21天后肿瘤明显小于对照组小鼠,且无明显副作用。
  • 《纳米稳定脂质体能有效地将化疗药物传递给癌细胞》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2020-06-01
    • 几十年来,科学家们一直在探索使用脂质体——由脂双层分子构成的空心球体——向肿瘤细胞运送化疗药物。但是药物有时会在到达目的地之前从脂质体中泄露出来,减少肿瘤所接受的剂量,并在健康组织中引起副作用。现在,研究人员在美国化学学会的《纳米快报》上报道了一种通过在脂质体的内腔中嵌入硬纳米材料来稳定脂质体的方法。 科学家们已经尝试了各种方法来防止脂质体泄漏,例如在其表面涂上聚合物或在双层膜中交联脂质。然而,这些修饰可以改变脂质体的性质,使它们与细胞发生不同的作用。Chao Fang, Jonathan Lovell和他的同事想要找到一种新的方法来稳定脂质体,使其表面保持完整。他们决定尝试纳米粒子——一种带有开口的凹形纳米结构,一旦癌细胞内的脂质体双层膜破裂,药物就可以逃逸。他们推断,通过在纳米负鼠周围聚集脂质双分子层,刚性结构可以机械地支持脂质体。 研究小组制备了二氧化硅纳米粒子,用带正电的化学基团修饰它们的表面,并在每个结构周围组装了一个带负电的脂质双分子层。然后,他们将化疗药物阿霉素放入充满水的中心。由此产生的纳米稳定脂质体在血清中或在绝对压力下比常规脂质体泄漏更少,就像在血管中遇到的那样,但当癌细胞在培养皿中吸收时仍释放阿霉素。在对已经移植转移的乳腺肿瘤的小鼠进行的实验中,注射了纳米线脂质体的动物比那些接受常规脂质体的动物活得更长。与接受传统脂质体治疗的小鼠相比,纳米owl治疗的小鼠的肿瘤更小,而且与另一组相比,肿瘤没有扩散到它们的肺部。研究人员说,这种简单有效的方法应该“易于广泛应用,并具有临床翻译的潜力”。 作者获得了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、上海市教育发展基金会“曙光”项目和上海市教育委员会的资助。