《雄心勃勃的临床试验可能带来一个世纪以来的第一种结核病疫苗》

  • 来源专题:医学前沿技术
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2024-06-29
  • 结核病,历史上被称为痨病、消耗病或白色瘟疫,是一种由结核分枝杆菌引起的古老传染病,至今仍是全球公共卫生的重大威胁。2022年,该病导致130万人死亡,另有约1亿6000万人感染。尤其对于HIV/AIDS感染者而言,结核病是最主要的死因。全球近四分之一人口携带潜伏性结核菌感染,虽然无症状,但部分人会发展成活动性疾病。目前,尽管大多数患者可通过抗生素治疗,耐多药结核病的上升趋势构成了新的危机。

    唯一的已上市结核病疫苗——卡介苗(BCG)自1921年问世以来,虽对某些非肺部结核形式提供较稳定的防护,但其保护作用随时间减弱,使得青少年和成人面临肺结核的威胁。为应对这一挑战,一项名为M72/AS01E的新型结核疫苗正处于关键的第三阶段临床试验,该疫苗在第二阶段试验中成功阻止了半数受试者的潜伏感染发展为活动性结核。该疫苗由葛兰素史克公司和国际艾滋病疫苗倡议合作开发,含有创新的重组融合蛋白M72,搭配增强免疫反应的佐剂AS01E。

    为了加速疫苗研发并克服资金不足的问题(尤其是在COVID-19疫情期间,全球用于结核病服务的年度支出下降),世界卫生组织总干事谭德塞于2023年启动了结核疫苗加速计划,M72/AS01E便是其中17个进入临床开发阶段的候选疫苗之一。比尔及梅琳达·盖茨医学研究所在该疫苗第二阶段试验成功后取得其许可,计划推动完成所有临床研究,并期望最终能以可负担的价格普及此疫苗。该双盲试验计划招募最多20,000名参与者,涉及多个国家,预计至少五年完成,由盖茨研究所的Alemnew Dagnew博士领导,部分资金来自Wellcome Trust。这一突破性研究寄托着科学界和患者的厚望,被视为控制结核病传播和降低死亡率的强有力新工具。

  • 原文来源:https://www.fic.nih.gov/News/Pages/clinical-trial-could-bring-first-tb-vaccine-in-a-century.aspx
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    • Richard Kitney教授讨论了利用合成生物学生产疫苗的问题。 所以,目前的主要话题是冠状病毒,我们知道,它没有免疫力。寻找有效疫苗的竞赛已经开始。全世界的实验室都在竞相寻找这种疫苗。一些实验室目前的预测表明,在几个月内就可能有一种针对冠状病毒的疫苗投入人体临床试验——但这并不是故事的结局。一个非常重要的问题是,一旦发现了一种疫苗,需要多长时间才能大量生产,这样才能生产出足够的剂量,达到流感疫苗的规模? 我们对此有一些了解。在2015年3月25日《每日电讯报》的一篇文章中,这位记者坚持认为,部长们在大约一年前就知道有一种危险的新型流感(与世卫组织密切合作)。这篇文章的结论是,按照目前的生产方法,生产出1000万剂3株流感疫苗需要大约9个月的时间。另一个令人担忧的事实是,2017/18年冬季,在南半球冬季发现的三种流感毒株中,有两种可能在北半球冬季占主导地位,它们已被纳入当年的流感疫苗。但他们被发现是错误的菌株。问题是,英国人花了9个月的时间才生产出合适数量的疫苗,但已经太迟了。 据推测,冠状病毒疫苗也存在同样的问题——即使它已经被开发和测试过。那么,还有其他的解决方案吗?答案可能是肯定的。剑桥附近的约翰英纳斯农业科学中心的乔治·罗蒙诺索夫教授开发了一种基于合成生物学的科学方法,这种方法有很大的潜力。他发现,在温室种植的植物中迅速繁殖一种鲜为人知的植物病毒(豇豆花叶病毒,CPMV)是生产流感疫苗的一种解决方案。CPMV被用来产生一种叫做类病毒颗粒(VLP)的非感染性病毒外壳。来自人类病毒的遗传信息,在这个例子中是流感病毒,用流感表面蛋白装饰外壳。 该方法已被一家名为Medicago的加拿大公司商业化。该公司有一个全资子公司,Medicago美国,位于研究三角公园(RTP)在北卡罗来纳州。自2010年以来,该公司一直在那里设有一家制造工厂。根据他们的网站,该公司从病毒样颗粒(VLPs)开始,这是Lomonossoff方法的一部分。然后他们在烟草植物的叶子中制造大量的疫苗。据说,该技术平台有助于大规模生产季节性和大流行性流感疫苗。让我们希望该公司的技术能够用于生产冠状病毒疫苗,因为他们最初的预测是流感疫苗可以大量生产——不是9个月,而是1个月。 但还有另一个有趣的基本观点。在合成生物学的许多(如果不是大多数的话)领域,基本问题是规模扩大。如何从实验室到有效的工业生产?有趣的是,农业可以是一个大规模的并行过程。每个农民都知道,如果你想获得更大的收成,你就需要种植更多的土地。据推测,这也适用于Medicago的制造方法。 最后一个有趣的事实是,Medicago在北卡罗莱纳州的制造工厂是通过与DARPA的合作而获得资金的。这是美国国防部高级研究计划局在一般技术开发,特别是合成生物学方面的重要性的另一个例子。
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