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《Cinqair获批用于治疗重症哮喘》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2016-03-29

  • 2016年3月23日，美国FDA批准Teva 公司研制的Cinqair （reslizumab）与其他哮喘药物联合使用维持治疗重症哮喘(≥18岁)。Cinqair获批用于治疗有严重哮喘史并正在接受哮喘治疗的患者。

    哮喘是一种引起肺呼吸道炎症的慢性疾病。哮喘发作期间，呼吸道变得非常狭窄，致使呼吸困难。严重的哮喘发作非常严重，甚至危及生命，因此需要住院治疗。

    Cinqair每四周静脉输注一次，需要由健康护理专业人员操作，以防发生过敏反应。Cinqair是一种白人源化的细胞介素-5拮抗剂单克隆抗体。Cinqair 通过降低嗜酸性粒细胞来减少严重的哮喘发作。

    四个双盲、随机、安慰剂对照试验评估了Cinqair的有效性及安全性。患者在原有的哮喘治疗的基础上，额外接受Cinqair 和对照组治疗，与对照组相比，Cinqair组的患者哮喘发作次数减少，并且与第一次发作的间隔时间更长。此外，一秒钟内由病人呼出的空气量表明，Cinqair可显著改善患者的肺功能。

    Cinqair可以引起严重的副作用，包括过敏(超敏)反应。这些反应可以危及生命。临床试验中最常见的副作用包括过敏、癌症和肌肉疼痛。

  • 原文来源：http://www.fda.gov
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  • 《阿斯利康哮喘生物治疗新药tezepelumab获FDA突破性治疗药物认定》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-09-10
    • 2018年9月7日/生物谷/ 阿斯利康及其合作伙伴安进公司(Amgen Inc.)9月7日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)正式通过tezepelumab突破性治疗药物认定，用于治疗没有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者。 根据相IIb通路数据现实，tezepelumab与安慰剂相比显著减少了严重哮喘的哮喘加重。阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen说:“Tezepelumab令人兴奋，因为它有潜力治疗广泛的严重哮喘患者，包括那些没有资格接受目前批准的生物疗法的患者。突破治疗指定将帮助我们尽快将tezepelumab带给患者。这是阿斯利康自2014年以来从FDA获得的第七项突破性疗法，也是该公司在呼吸医学领域的首个突破。Tezepelumab目前正在开发III期探路者临床试验项目。 业界认为，如果tezepelumab成功上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。 “突破性疗法”（breakthrough therapy designation)是美国食品和药物管理局（FDA)于2012年7月创建，源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)中制定的部分内容, 旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。作为继快速通道、加速批准、优先审评以后美国FDA的又一个新药评审通道，获得“突破性药物”认证的药物开发能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 关于Tezepelumab： Tezepelumab是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP(thymic stromal lymphopoietin)单克隆抗体，也是同类首个(first in class)抗TSLP单克隆抗体，由阿斯利康的全球生物制剂研发部门MedImmune与安进公司合作开发。该抗体药能接合并阻止TSLP与受体复合物相互作用，从而阻止TSLP攻击的免疫细胞和释放促炎性细胞因子，进而防止哮喘恶化并控制哮喘。 Tezepelumab目前尚未在任何国家上市，2017年9月，阿斯利康和安进公司曾在《新英格兰医学杂志》上发表了tezepelumab在不受控制的哮喘患者中开展的一项2b期临床试验PATHWAY的积极结果，该试验显示，与服用安慰剂的患者相比，接受tezepelumab的患者年哮喘发作率降低了71％。 PATHWAY是一项52周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估tezepelumab 3种剂量方案（70mg[每4周一次]、210mg[每4周一次]、280mg[每2周一次]），作为一种附加疗法，用于有哮喘急性加重病史且接受吸入性糖皮质激素和长效β激动剂和/或口服糖皮质激素及其他哮喘药物但病情仍不受控的重症哮喘患者的疗效和安全性。 数据显示，该研究达到了主要疗效终点：与安慰剂组相比，tezepelumab 70mg剂量组（每4周一次）、210mg剂量组（每4周一次）、280mg剂量组（每2周一次）哮喘急性加重年发生率分别降低61%、71%、66%，数据具有统计学显着差异（均p＜0.001）。 更重要的是，研究中所观察到的哮喘急性加重发病率显着和临床意义的降低与基线血液嗜酸性粒细胞计数或其他2型（T2）炎性生物标志物无关。此外，tezepelumab 3种剂量均显着改善了肺功能，2种高剂量显着改善了哮喘控制（均与安慰剂相比，均p＜0.05）。安全性方面，tezepelumab治疗组不良事件发生率与安慰剂组相似；tezepelumab治疗组发生的最常见不良事件（≥5%）包括哮喘、鼻咽炎、头痛、支气管炎。 TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。 tezepelumab是首个靶向TSLP的新一类潜在新药，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此可能阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重症不受控哮喘患者，包括非T2驱动的哮喘患者。之前在轻度、特应性哮喘患者中开展的一项概念验证吸入性过敏原挑战研究证实，tezepelumab能够抑制早期和晚期的哮喘反应，并降低T2炎症生物标志物水平。 哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞因子参与的慢性炎症性气道疾病，这种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状。哮喘是一个全球性的健康问题，全球患者总数大约3.15亿，其中高达10%为重度哮喘患者，这类患者尽管接受高剂量的标准护理药物治疗病情仍不受控，可能需要使用慢性口服皮质激素（OCS）。 T2炎症驱动（T2高）的哮喘存在于超过三分之二的重度哮喘患者中，其典型特征是T2炎性生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出气一氧化氮（FeNO）。相反，其余大约三分之一的重度哮喘患者不具有激活的T2炎症通路特征，这类患者的非T2驱动疾病采用临床标准护理疗法治疗仍不受控，目前没有可用的生物治疗方案。 PATHWAY研究的首席研究员、美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）David Geffen医学院Jonathan Corren博士表示，这些结果有力地证实TSLP在重症哮喘中是一个重要的炎症调节因子，基于其在早期炎症级联反应中的活动，tezepelumab可能对于T2和非T2驱动的哮喘患者都适合，包括不适合当前已上市生物疗法的患者，这些生物疗法仅靶向T2途径。 2017年1月10日，国家食品药品监督管理总局药品评审中心（CDE）数据显示，阿斯利康投资（中国）有限公司（以下简称“阿斯利康”）已经在中国提交了其重磅哮喘新药Tezepelumab注射液的临床试验申请，受理号为JXSL1700094。
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  • 《GSK收获mepolizumab哮喘治疗长期安全性及有效性数据》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-05-22
    • 5月21日，葛兰素史克公司(GSK)公布了一项抗IL-5生物疗法mepolizumab用于严重嗜酸性粒细胞哮喘治疗长期试验的最新研究数据。这项研究显示，在长期的试验期间，对于严重嗜酸粒细胞哮喘患者，哮喘恶化获得持续降低，症状控制有了极大改善，安全性与先前的临床研究相似。在这项研究中，有三分之一的接受mepolizumab单抗治疗的患者没有出现恶化，尽管在进入这项研究时平均每年会有两次恶化(1.74次)。 mepolizumab是用于严重嗜酸粒细胞哮喘治疗的首创疗法（first-in-class），是由重组DNA技术生产的抗白细胞介素-5（IL-5）的单克隆抗体药物，该药物已在包括欧盟、美国和日本在内的40多个国家获得批准，并已为美国超过18000名患者开具了处方。 这项在美国胸科学会（ATS）会议上发表数据的开放标签COLUMBA试验是一项针对mepolizumab用于重度嗜酸性粒细胞哮喘治疗的长期安全性和有效性研究。这项研究公布了患者接受mepolizumab单抗治疗平均3.5年，最多4.5年的数据，研究结果如下： 1. 恶化率下降61%（从试验登记时的1.74次/年降至试验期间的0.68次/年；95%置信区间为0.60，0.78）； 2. 研究期间每年的持续恶化率分别为第一年0.71，第二年0.82，第三年0.71； 3. 从(第12周的)第一次评估起，哮喘控制改善的ACQ5改善值为-0.47，改善可以维持4年以上（直到第228周）； 4. 到第4周，血液嗜酸性粒细胞(导致某些严重哮喘患者发生炎症的白细胞)减少78%，直到研究结束； 5. COLUMBA研究中观察到的长期Nucala治疗的安全性和免疫原性与之前的严重哮喘研究相类似； 6. 在研究期间，患者肺功能的初步改善(平均舒张前FEV1)逐渐下降，反映出这个病人预期的总肺功能下降。 GSK呼吸领域研发负责人Dave Allen Head表示：“这些新的数据为我们提供了证据，证明了Nucala作为一种靶向生物疗法是可以为严重嗜酸性粒细胞哮喘患者提供持久获益的。研究结果显示，这种药物可以获得长期的症状持续缓解和哮喘控制，没有新的安全性风险。” 俄亥俄州克利夫兰诊所医学副教授，COLUMBA 研究的主要研究人员Sumita Khatri表示：“患有严重嗜酸粒细胞哮喘的人，如果不能通过吸入或口服治疗来获得疾病控制，他们就需要一种新的治疗选择。我们知道这可能需要生物疗法来实现，并且很高兴看到抗IL-5治疗Nucala的长期效果与长期安全状况的平衡。”
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