2024年1月4日，韩国基础科学研究所等机构的研究人员在Cell发表题为Engineering TALE-linked deaminases to facilitate precision adenine base editing in mitochondrial DNA的文章。
DddA 衍生的胞嘧啶碱基编辑器 （DdCBEs） 和转录激活因子样效应子 （TALE） 连接脱氨酶 （TALAD） 催化真核细胞中线粒体 DNA （mtDNA） 的靶向碱基编辑，这是一种可用于线粒体遗传疾病建模和开发新型治疗方式的方法。
该研究报告说，A-to-G编辑TARIDEs，而不是C-to-T编辑DdCBEs在人类细胞中诱导数以万计的转录组范围的脱靶编辑。为了避免这些不需要的RNA编辑，研究人员设计了TadA8e中的底物结合位点，TALED中的脱氧腺嘌呤脱氨酶，并创建了具有微调脱氨酶活性的TALED变体。
研究人员设计的TALED变体不仅减少了>99%的RNA脱靶编辑，而且还最大限度地减少了靶位点的脱靶mtDNA突变和旁观者编辑。与野生型版本不同，该研究的TALED变体没有细胞毒性，也不会引起小鼠胚胎的发育停滞。结果，该研究获得了具有致病性mtDNA突变的小鼠，与Leigh综合征有关，其心率降低。
