《Nat Commun:科学家有望开发出治疗疟疾的新型疗法》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-08-11
  • 近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自澳大利亚国立大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型疗法来治疗对药物耐受的疟疾,同时这种药物还能增强当前药物的治疗效力。

    疟疾是由疟原虫引发,主要通过被感染的蚊子叮咬来传播给人类,研究者表示,目前疟原虫正在不断进化地对当前药物产生一定的耐药,而这对于有效控制和消除疟疾或许是一项重大威胁,文章中,研究人员重点对一种名为PfCRT的蛋白质进行研究,其对于疟原虫多重耐药性的产生至关重要,同时其还是一种潜在的新型药物靶点。

    研究者Martin说道,近20年来,来自全球的科学家们都在深入研究尝试理解PfCRT蛋白的功能,以及为何其对于疟原虫的生存至关重要,如今我们成功回答了上述一系列问题;如今研究人员确实需要识别出治疗疟疾的新型药物靶点,同时还需要深入研究疟原虫的生物学特性以及其体内负责产生多重耐药性的特殊蛋白,而对PfCRT蛋白的研究或许就能实现上述目标。

    研究者表示,PfCRT蛋白能被药物抑制,这就表明,PfCRT的天然功能或许是一种能用作药物开发的潜在靶点,同时还有望帮助开发开发新型疗法,阐明PfCRT蛋白的功能或能帮助研究者开发有效阻断该蛋白功能从而抑制疟疾传播扩散的新型疗法。除了能直接杀灭疟原虫外,这些靶向性药物还能用于联合治疗,从而消除PfCRT蛋白所诱发的多重耐药,并且恢复现有药物的活性。

    以多种途径靶向作用疟原虫的疗法对于有效抵御多重耐药的疟疾的传播扩散至关重要;目前研究人员还能深入理解世界不同疟疾流行区域中决定PfCRT蛋白进化的原因和一些制约因素;据全球最新的疟疾报告显示,2018年全球有2.28亿疟疾患者,而且大约有40.5万人死于疟疾感染,这就迫使科学家们后期还需要进行不断深入的研究来开发战胜疟疾的新型疗法。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-020-17781-6;http://news.bioon.com/article/6776912.html
相关报告
  • 《Nat Commun:科学家有望开发出抵御马尔堡病毒感染的新型疗法》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-07-24
    • 马尔堡病毒是埃博拉病毒的近亲,其核蛋白能将单链、反义的病毒基因组RNA(vRNA)包裹形成螺旋NP-RNA复合体,后者能组成负责病毒RNA合成的核衣壳装配的核心结构,尽管核衣壳的形成需要NPs和RNA之间合适的相互作用,但螺旋状装配的结构基础在很大程度上研究人员并不清楚。 近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Structural insight into Marburg virus nucleoprotein–RNA complex formation”的研究报告中,来自日本京都大学等机构的科学家们在马尔堡病毒的研究上又取得了重大进展,相关研究结果表明,未来的药物开发或许基于对病毒核衣壳形成的靶向作用,这或许就会抑制马尔堡病毒的复制能力。 研究者Takeshi Noda说道,在非洲零星和重复爆发的马尔堡和埃博拉病毒往往会引起人类严重的出血热,目前既没有针对马尔堡病毒感染的特殊疗法,也没有可用的预防性疫苗,但本文研究结果或许能大大改进科学家们对该病毒的理解。研究者指出,受感染的细胞中的螺旋状核衣壳是由马尔堡病毒的基因组RNA和核蛋白(NPs)所组成,其结构与埃博拉病毒的结构类似。 尽管病毒复制过程中螺旋状核衣壳组装的具体机制还有待于进一步研究和调查,但如今研究人员已经确定了核心结构中对于核衣壳结构形成非常关键的位点。利用低温电镜技术,研究人员捕捉到了哺乳动物细胞中的螺旋NP-RNA复合体结构,并在近乎原子水平上确定了其三维结构,他们还利用突变分析来识别对基因组转录和复制非常重要的NP氨基酸。 虽然马尔堡病毒和埃博拉病毒的NPs氨基酸序列仅共享了50%的相似性,但其NP-RNA结构的惊人相似性让研究人员觉得非常惊讶。这一研究发现强调了NP-RNA复合体作为马尔堡病毒和其它丝状病毒科病毒感染的疗法靶点的重要性。综上,本文研究结果为理解马尔堡病毒核衣壳的形成提供了一定的结构基础,有望帮助开发抵御马尔堡病毒和埃博拉病毒的新型抗病毒疗法。 原始出处: Fujita-Fujiharu, Y., Sugita, Y., Takamatsu, Y. et al. Structural insight into Marburg virus nucleoprotein–RNA complex formation. Nat Commun 13, 1191 (2022). doi:10.1038/s41467-022-28802-x
  • 《Nat Immunol:科学家有望开发出攻克自身免疫性疾病的新疗法》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-10
    • 近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自辛辛那提儿童医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中描述了一种完整的新型分子过程,其或能诱发T细胞驱动的炎症并引发不同的自身免疫性疾病;相关研究结果对于治疗多种疾病都有一定的意义,比如多发性硬化症、1性糖尿病和炎性肠病等,同时还有望帮助研究者寻找新型疗法来治疗自身免疫性疾病。 研究者Chandrashekhar Pasare表示,目前我们正在多种人类细胞中检测所发现的分子过程,同时还与其他研究人员合作收集来自多发性硬化症、关节炎和其它自身免疫性疾病患者所捐献的细胞样本。在过去10年里,研究人员认为,免疫系统蛋白IL-1b(细胞因子白介素1-β)与多种自身免疫性疾病发病相关,阻断或抑制IL-1b的药物和抗体能用来有效控制多种类型的自身免疫性疾病患者的疾病症状,截止到目前的研究中,研究人员还并不知道机体是如何制造IL-1b的,尤其是在自身免疫期间,这或许就明显限制了研究人员开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法。 此前研究人员认为,IL-1b的产生需要激活一组免疫系统蛋白分子,这些蛋白分子能够组成炎性小体(inflammasomes),随后研究者发现,炎性小体能够扮演系统性的传感器来激活炎症,从而诱发所谓的自身炎性疾病,这不同于自身免疫性疾病。研究者Pasare及其同事通过研究发现,不同于炎性小体的是,在自身免疫过程中,一种不同的分子途径能够在完全独立于炎性小体的情况下加速机体炎症反应,这种分子过程能被髓样细胞和CD4阳性T细胞之间的相互作用所诱发,从而帮助攻击有害细菌、病毒和其它微生物;幸运的是,在自身免疫的情况下,免疫系统能够攻击并破坏健康组织。 当无法发挥驱动自身免疫功能的角色时,IL-1b通常会被当做抗微生物免疫的刺激剂,但在自身免疫过程中,研究者却在小鼠模型机体中发现,自身反应性T细胞、巨噬细胞和树突细胞能通过另外两种分子(TNF和FasL)来发挥作用,从而产生过量的IL-1b。研究者Pasare解释道,这意味着我们的研究发现有一定的意义,首先,在感染并不存在时IL-1b也能被制造,而且在自身免疫状况下,T细胞能作为IL-1b的主要驱动子。 研究者指出,靶向作用炎性小体所产生的IL-1b的疗法或许在治疗自身免疫性疾病上存在一定限制,证实因为,自身反应性T细胞具有驱动炎症的自身机制,而且其能独立于炎性小体发挥作用。靶向作用IL-1b产生过程中的TNF和FasL通路或许有望有效治疗人类的自身免疫性疾病。 最后研究者强调,由于临床前的研究发现时通过对实验室模型进行研究所获得的,因此该研究结果是否能转化到在临床中对患者进行治疗还为时尚早;首先研究人员需要进行额外大量的临床前研究,目前抗TNF疗法已经在临床中用于治疗某些自身免疫性疾病了,而且进一步阻断FasL或许也能作为一种有效的疗法来治疗自身免疫性疾病,后期研究人员还将继续深入研究在临床前模型中进行更多检测。