《人体肠道研究质疑益生菌健康益处》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-09-14
  • 从巧克力和泡菜到洗手液和婴儿配方奶粉中都含有益生菌,数百万人购买益生菌补充剂以促进消化系统健康。但是新的研究表明它们可能没有我们想象的那么有效。研究人员通过对人体肠道内部进行的一系列实验表明,许多人的消化道阻止了标准益生菌成功定植它们。此外,服用益生菌来抵抗抗生素可以延缓正常肠道细菌和肠道基因表达恢复到幼稚状态。该研究于9月6日在Cell杂志上发表了两篇背靠背的论文。

    “人们已经给益生菌提供了很多支持,尽管我们对它们的理解背后的文献是非常有争议的;我们想确定你在超市购买的益生菌是否会像他们应该的那样在胃肠道内定居。 ,以及这些益生菌是否对人类宿主产生任何影响,“资深作者,以色列魏茨曼科学研究所的免疫学家Eran Elinav说。“令人惊讶的是,我们看到很多健康的志愿者实际上都有抗药性,因为益生菌不能在他们的胃肠道中定植。这表明益生菌不应该普遍作为'一刀切'的补充剂。相反,他们可以根据每个人的需求量身定做。“

    虽然过去的研究调查了类似的问题,但他们都将患者的排泄物用作胃肠道微生物活动的代表。相反,Elinav,他的同事Eran Segal(Weizmann研究所的计算生物学家)和他们的团队由Niv Zmora,Jotham Suez,Gili Zilberman Schapira和Elinav实验室的Uria Mor带头,与胃肠病学主任Zamir Halpern合作。特拉维夫医疗中心直接测量肠道定植。

    在第一项研究中,25名人类志愿者接受了上消化道内镜检查和结肠镜检查,以便在肠道区域对基线微生物组进行采样。然后将这些志愿者中的15人分成两组。第一组消费通用益生菌菌株,而第二组服用安慰剂。然后两组均接受第二轮上镜检查和结肠镜检查,以评估其内部反应,然后再进行2个月的随访。

    科学家发现,益生菌成功地定殖了一些人的胃肠道,称为“持久性”,而“抵抗者”的肠道微生物群将他们驱逐出去。此外,持久性和抗性模式将决定给定人中的益生菌是否会影响其本地微生物组和人类基因表达。研究人员可以通过检查他们的基线微生物组和肠道基因表达谱来预测一个人是否会成为持有者或者抗体者。

    他们还发现,粪便仅部分与体内微生物组功能相关,因此依赖粪便与以往研究多年来所做的一样,可能会产生误导。

    “虽然我们所有消耗益生菌的志愿者都在他们的粪便中显示益生菌,但只有一些人在他们的肠道中显示它们,这是他们需要的地方,”西格尔说。“如果有些人抗拒并且只有一些人允许,我们所采取的标准益生菌的益处不能像我们曾经想象的那样普遍。这些结果突出了肠道微生物组在推动人们之间非常具体的临床差异方面的作用。 “

    在第二项研究中,研究人员质疑患者是否应该服用益生菌来对抗抗生素的作用,因为他们经常被告知这样做是为了在抗生素治疗清除后重新填充肠道微生物群。为了研究这一点,21名志愿者接受了抗生素疗程,然后被随机分配到三组中的一组。第一个是“观察和等待”组织,让他们的微生物组自行恢复。第二组给予与第一项研究中使用的相同的通用益生菌。第三组用自体粪便微生物组移植物(aFMT)治疗,该移植由他们自己的细菌组成,这些细菌在给予抗生素之前已被收集。

    在抗生素清除后,标准益生菌很容易在第二组中的每个人的肠道中定殖,但令团队意外的是,这种益生菌定植阻止了宿主的正常微生物组和肠道基因表达谱恢复到正常状态数月之后。相比之下,aFMT导致第三组的天然肠道微生物组和基因程序在几天内恢复正常。

    “与目前的益生菌无害并使每个人受益的教条相反,这些结果揭示了益生菌使用抗生素的新潜在不良副作用,甚至可能带来长期后果,”Elinav说。“相比之下,用自己的微生物补充肠道是一种个性化的母亲自然设计的治疗方法,可以完全逆转抗生素的作用。”

    西格尔补充道,“这为诊断打开了大门,这将使我们从益生菌的经验普遍消费中获益,这种益生菌在许多情况下似乎无用,可以根据个人的基线特征为个人量身定制。 “

  • 原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180906141640.htm
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    • 近年来,市场上各类益生菌产品层出不穷,受到了很多消费者的青睐;日常生活中,很多人可能都喝过一些益生菌产品,我们都知道,益生菌能够维持机体肠道菌群平衡,帮助更好地消化和吸收营养物质,增强机体免疫力和肠道的免疫功能。 图片来源:emptycagesdesign.org 如今越来越多的科学家们发现益生菌还对机体健康有别的好处,2018年1月,来自奥胡斯大学的研究人员就发现,肠道中的益生菌或能帮助机体有效抵御抑郁症[1],2017年10月份,发表在国际杂志Microbiome上的一篇研究报告指出,酸奶中的益生菌可有效缓解狼疮病,文章中,研究人员发现,乳酸杆菌或能有效减缓狼疮病小鼠机体的疾病症状[2];此前,来自奥塔哥大学的研究人员通过研究发现,一种名为鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌或能够降低女性妊娠糖尿病的风险,同时还会降低个体的空腹血糖水平;文章中,研究者发现,安慰剂治疗组的女性有6.5%的患上了妊娠糖尿病,而益生菌治疗组中的女性中仅有2.1%患上了妊娠糖尿病,患者比例下降了68%,而且益生菌HN001所产生的的效应在老年女性和此前患有妊娠糖尿病的女性中表现尤为明显[3]。此外,2016年发表在Frontiers in Aging Neuroscience杂志上的一篇研究报告中,来自国外的研究人员发现,益生菌能够改善人类大脑的认知功能,研究者指出,在为期12周的研究中,每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况[4]。 介绍了这么多,结合此前大家所了解的信息,那么我们肯定会认为益生菌对机体健康肯定有益处,那么真的是这样吗?益生菌对机体健康真的没有负面影响吗?实际上,近些年来,随着科学家们深入的研究,他们发现益生菌或益生菌产品或许并不像我们想象中那么友好;2018年11月22日,发表在The New England Journal of Medicine上两篇重磅级文章中,来自美国和加拿大的科学家开展的两项大规模临床试验结果表明,在作为急性胃肠炎患儿的辅助治疗上,益生菌疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状,这无疑给益生菌疗法画上了一个大大的问号。 在美国,每年有数百万儿童会罹患急性胃肠炎,而临床上使用益生菌疗法来治疗儿童的急性胃肠炎非常常见,而支持这种益生菌疗法的研究数据却非常有限;发表在NEJM杂志上的第一篇研究报告中[5],来自美国辛辛那提儿童医院医疗中心研究人员对来自10家医院儿科急诊科3个月至4岁大的急性胃肠炎患儿进行了一项前瞻性、随机双盲试验,患儿接受为期5天,每天两次的鼠李糖乳杆菌GG(LGG)治疗,每次LGG的治疗剂量为10亿CFU(菌落形成单位),同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗,随后研究人员对患儿进行连续5天的随访,14天时随访以及1个月时再进行随访;研究人员利用Vesikari评分来指示患儿患中重度胃肠炎的严重性(招募入组14天内),得分范围为0-20分,得分越高表明病情越严重;患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率,以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率。 研究组和对照组平均每天腹泻或呕吐的次数 图片来源: David Schnadower et al ( NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802598)研究结果表明,971名患儿中有943名患儿完成了这项试验,患儿的平均年龄为1.4岁,其中513名(52.9%)患儿为男性患儿,招募入组14天内,LGG治疗组患儿Vesikari评分在9及以上的比例为11.8%(55/468),安慰剂组患儿的比例为12.6%(60/475),且LGG组和安慰剂组患儿在腹泻持续时间、呕吐持续时间、日托缺勤以及家庭传播率上并无明显差异。最后研究者得出结论,在患有急性胃肠炎的学龄前儿童中,相比接受安慰剂的患儿而言,接受5天疗程LGG益生菌疗法并不会给患儿带来更好的疗效。 第二篇发表在NEJM上的研究报告中[6],来自加拿大卡尔加里大学Alberta儿童医院和医学研究所的科学家们对来自加拿大6个儿科急诊科3个月至48个月大的886名胃肠炎患儿进行了一项随机双盲试验,患儿接受为期5天,每天两次的鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052的治疗,每次益生菌的治疗剂量为4亿CFU(菌落形成单位),同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗,研究人员利用Vesikari评分来评估患儿入组后患中重度胃肠炎的严重性得分范围为0-20分,得分越高表明病情越严重;患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率,以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率、计划外就诊儿童的比例等。 研究结果表明,益生菌治疗组患儿在入组研究14天内中重度胃肠炎的发病比例为26.1%(108/414),而安慰剂组患儿的比例为24.7%(102/413),当研究人员调整了试验场所、年龄、粪便中诺如病毒状况、入组研究前腹泻和呕吐的频率等其它无法预测患儿中重度胃肠炎状况的因素后,他们发现,益生菌治疗组和安慰机组患儿在腹泻和呕吐持续时间的中位数、非计划寻求卫生保健提供者患儿的比例以及报告不良事件的参与者的年龄比例上均无明显统计学差异。研究者最后得出结论,在因胃肠炎前往儿科急诊科的患儿中,每天两次鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052益生菌联合治疗并不能有效预防患儿中重度胃肠炎的发生。 研究组和对照组腹泻和呕吐的发作时间图片来源: Stephen B. Freedman et al ( NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802597)上述两篇研究报告中,来自美国和加拿大的科学家们通过临床试验发现,对急性胃肠炎患儿进行益生菌辅助疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状,当然了,这两项研究中研究人员使用的是鼠李糖乳杆菌GG(LGG)、鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052三种益生菌进行研究,并没有完全否定其它益生菌所带来的健康效益,因为益生菌的种类繁多,而这两项试验涉及的只有三种,我们还是要理性看待益生菌的利弊问题,毕竟一切还是要靠科学研究来给出依据。 当然了,近年来关于益生菌没有健康益处的研究报道也很多,2017年12月,一项发表在CMAJ上的研究报告中,来自南安普敦大学的研究人员进行的一项随机对照试验结果表明,使用益生菌和木糖醇口香糖作为抗生素的替代品来缓解喉咙疼痛症状似乎是无效的[7]。2018年9月,发表在applied and Environmental Microbiology杂志上的研究报告中,研究人员研究发现,益生菌会加重小鼠隐孢子虫的感染,与对照小鼠相比,给予益生菌的小鼠在其粪便中会排出更多的隐孢子虫,而且其肠道微生物种群结构与对照小鼠也并不相同[8]。2018年9月,刊登在国际著名杂志Cell上的两篇研究报告中[9-10],研究人员发现,传说中的益生菌或许并没有我们想象中那么有效。文章中,研究者指出,很多健康的志愿者实际上会对这些益生菌出现耐受,即这些益生菌无法在其体内定植并发挥应用的作用;研究者还发现,在与抗生素一起使用时,益生菌可能会带来潜在的副作用,而且会对个体的健康产生长期不良后果,相比较而言,用机体自身的微生物来补充肠道或许能作为个体化的自然疗法来逆转抗生素对机体带来的影响。 那么益生菌到底对机体健康有无益处,相信很多人还是愿意相信正面的结果,当然了,随着科学家们研究的深入,过去人们的一些传统认知有时候也会被推翻,一切还是需要等待科学研究结果给出最准确的论断。
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