《癌症中的整合素:新出现的机制和治疗机会》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-06-08
  • 整合素是重要的表面粘附受体,介导细胞外基质(ECM)和细胞之间的相互作用,并对细胞迁移和组织稳态的维持至关重要。整合素的异常激活促进了肿瘤的形成、生长和转移。最近,许多证据表明整合素在许多癌症类型中高度表达,并记录了整合素在肿瘤发生中的许多功能。因此,整合素已成为开发癌症疗法的有吸引力的靶标。在这篇综述中,我们讨论了整合素导致大多数癌症特征的潜在分子机制。我们重点关注整合素调节子、结合蛋白和下游效应器的最新进展。我们强调整合素在肿瘤转移、免疫逃避、代谢重编程和其他癌症标志的调节中的作用。此外,整合素靶向免疫疗法和其他整合素抑制剂已用于临床前和临床研究进行了总结。
  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725823001225
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    • 在肿瘤微环境(TME)中,免疫原性细胞死亡(ICD)在刺激功能失调的抗肿瘤免疫系统中起主要作用。损伤相关分子模式(DAMPs)的慢性暴露吸引树突状细胞(DCS)上的受体和配体,并激活未成熟的DCS向成熟表型转变,从而促进DCS中吞噬货物的加工,加速DCS对抗原成分的吞噬。因此,通过抗原呈递,DC刺激杀死更多癌细胞的特异性T细胞应答。ICD的诱导最终导致持久的保护性抗肿瘤免疫。通过对ICD诱导剂的探索,最近的研究表明,有许多新的模式具有诱导免疫原性癌细胞死亡的能力。在这篇综述中,我们主要讨论和总结了诱导免疫原性癌细胞死亡的新兴方法。本文还简要讨论了ICD抗肿瘤作用的相关概念和分子机制。
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    • 尽管取得了巨大进展,但仍然需要新的治疗靶点和策略,特别是对于一些处于转移阶段的癌症(乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺导管腺癌和透明细胞肾癌)。离子通道被认为是良好的癌症生物标志物和抗肿瘤治疗的靶点。 大量证据表明hERG1在人类癌症中异常表达,特别是在侵袭性癌症中。在癌细胞中,该通道以一种非常特殊的构象存在,与整合素受体的β1亚单位严格结合。心脏中不存在hERG1/β1整合素复合物。从这一证据出发,我们开发了一种新的单链双特异性抗体(scDb-hERG1-β1),该抗体特异性靶向hERG1/β1整合素复合物,并在临床前实验中发挥抗肿瘤作用。由于许多hERG1阻断剂具有严重的心脏毒性作用(室性心律失常),因此hERG1阻断不能用于抗肿瘤治疗,因此必须确定不同的策略来特异性靶向癌症中的hERG1。通过双特异性抗体scDb-hERG1-β1靶向hERG1/β1整合素复合物可以克服这些障碍。