2024年2月28日，美国加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Crym-positive striatal astrocytes gate perseverative behaviour的文章。
星形胶质细胞是中枢神经系统的异质神经胶质细胞。然而，星形胶质细胞多样性与神经回路和行为的生理相关性仍不清楚。
该研究表明中央纹状体中的特定星形胶质细胞群表达μ-晶状体蛋白（在小鼠中由 Crym 编码，在人类中由 CRYM 编码），这与多种人类疾病有关，包括神经精神疾病。在成年小鼠中，通过 CRISPR-Cas9 介导的 Crym 敲除降低纹状体星形胶质细胞中 μ-晶状体蛋白的水平导致持久行为、中棘神经元中快速突触兴奋增加和兴奋性-抑制性突触平衡功能失调。持久性增加源于星形胶质细胞门控对眶额叶皮层-纹状体投射突触前末梢释放神经递质的控制丧失。
研究人员发现，使用突触前抑制性化学遗传学8可以补救持久性，并且这种治疗还纠正了突触缺陷。总之，该研究结果揭示了分子、突触、回路和行为的收敛机制，通过这些机制，分子定义和分配的纹状体星形胶质细胞群体可以控制伴随神经精神疾病的持久性表型。该研究数据表明，Crym阳性纹状体星形胶质细胞在中枢神经系统内具有关键的生物学功能，并揭示了星形胶质细胞-神经元相互作用机制，这些机制可以靶向治疗持久性。
