《SARS-CoV-2感染期间口咽后段唾液样本的病毒载量和血清抗体反应的时间分布的观察性队列研究》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-04-05
  • 香港大学,香港大学深圳医院,香港玛嘉烈医院,香港玛丽医院和香港伊丽莎白医院的科研人员在The Lancet Infectious Diseases期刊在线发表题为“Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study”的文章,旨在确定来自COVID-19患者的口咽后段(深喉)唾液样本中SARS-CoV-2的系列呼吸道病毒载量,以及血清抗体反应。
    研究方法:研究人员在香港的两家医院进行了队列研究,将实验室确诊的COVID-19患者作为研究对象。获得血液、尿液、口咽后段唾液和直肠拭子的样本,通过逆转录酶定量PCR(RT-qPCR)确定系列病毒载量,使用EIA测量了针对SARS-CoV-2内部核蛋白(NP)和表面刺突蛋白受体结合域(RBD)的抗体水平,进行全基因组测序以鉴定感染期间可能发生的突变。
    研究结果:在2020年1月22日至2020年2月12日之间,对30例患者进行了筛查,确定23例研究对象(中位年龄为62岁[范围37-75])。口咽后段唾液或其他呼吸道标本中病毒载量的中位数为5.2 log10拷贝数/ mL(IQR 4.1-7.0)。症状出现后第一周,唾液病毒载量最高,随后随时间下降(斜率为-0.15,95%CI -0.19至-0.11;R2 = 0.71)。一名患者在症状出现25天后检测到病毒RNA。年龄越大与病毒载量越高有关(ρ= 0.48,95%CI 0.074-0.75;p = 0.020)。对于症状出现后14天或更长时间可获得血清样品的16位患者,anti-NP IgG的血清阳性率为94%(n = 15),anti-NP IgM的血清阳性率为88%(n = 14),anti-RBD IgG的血清阳性率为100%(n = 16),anti-RBD IgM的血清阳性率为94%(n = 15)。Anti-SARS-CoV-2-NP或anti-SARS-CoV-2-RBD IgG水平与病毒中和滴度相关(R2> 0.9),序列样本未检测到基因组突变。
    研究发现:口咽后段唾液样本是无创伤样本,患者和医护人员更容易获得。与严重的急性呼吸系统综合症不同,COVID-19患者在发病时的病毒载量最高,这可以解释该传染病的快速传播特性。这一发现强调了对于高风险个体严格控制感染和早期单独使用或联合使用有效抗病毒药物的重要性。血清学检测可作为RT-qPCR诊断的补充方法。

  • 原文来源:https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30196-1/fulltext#
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    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-03-27
    • 1.时间:2020年3月23日 2.机构或团队:香港大学、香港大学深圳医院、香港玛嘉烈医院、香港玛丽医院、香港伊丽莎白医院 3.事件概要: 香港大学,香港大学深圳医院,香港玛嘉烈医院,香港玛丽医院和香港伊丽莎白医院的科研人员在The Lancet Infectious Diseases期刊在线发表题为“Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study”的文章,旨在确定来自COVID-19患者的口咽后段(深喉)唾液样本中SARS-CoV-2的系列呼吸道病毒载量,以及血清抗体反应。 研究方法:研究人员在香港的两家医院进行了队列研究,将实验室确诊的COVID-19患者作为研究对象。获得血液、尿液、口咽后段唾液和直肠拭子的样本,通过逆转录酶定量PCR(RT-qPCR)确定系列病毒载量,使用EIA测量了针对SARS-CoV-2内部核蛋白(NP)和表面刺突蛋白受体结合域(RBD)的抗体水平,进行全基因组测序以鉴定感染期间可能发生的突变。 研究结果:在2020年1月22日至2020年2月12日之间,对30例患者进行了筛查,确定23例研究对象(中位年龄为62岁[范围37-75])。口咽后段唾液或其他呼吸道标本中病毒载量的中位数为5.2 log10拷贝数/ mL(IQR 4.1-7.0)。症状出现后第一周,唾液病毒载量最高,随后随时间下降(斜率为-0.15,95%CI -0.19至-0.11;R2 = 0.71)。一名患者在症状出现25天后检测到病毒RNA。年龄越大与病毒载量越高有关(ρ= 0.48,95%CI 0.074-0.75; p = 0.020)。对于症状出现后14天或更长时间可获得血清样品的16位患者,anti-NP IgG的血清阳性率为94%(n = 15),anti-NP IgM的血清阳性率为88%(n = 14),anti-RBD IgG的血清阳性率为100%(n = 16),anti-RBD IgM的血清阳性率为94%(n = 15)。Anti-SARS-CoV-2-NP或anti-SARS-CoV-2-RBD IgG水平与病毒中和滴度相关(R2> 0.9),序列样本未检测到基因组突变。 研究发现:口咽后段唾液样本是无创伤样本,更适合患者和医护人员。与SARS不同,COVID-19患者在发病时的病毒载量最高,这可以解释该传染病的快速传播特性。这一发现强调了对于高风险个体严格控制感染和早期单独使用或联合使用有效抗病毒药物的重要性。血清学检测可作为RT-qPCR诊断的补充方法。 4.附件: 原文链接:https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30196-1/fulltext#
  • 《Nature:发现最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗体!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-07-28
    • 哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员从几名COVID-19患者身上分离出了迄今为止最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗体。 这些抗体可以由制药公司大量生产,用于治疗患者,特别是在感染的早期,并预防感染--特别是老年人。 "我们现在有一系列相对于此前发现的其他抗体更有效、更多样化的中和性抗体,我们已经准备好开发这些抗体用于治疗。"哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院医学教授、艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的科学主任David Ho博士说道。 研究人员已经证实,他们纯化的强中和抗体对仓鼠的SARS-CoV-2感染提供了显着的保护,他们计划在其他动物和人身上进行进一步的研究。研究结果近日发表在《自然》杂志上。 为什么要寻找中和抗体 人体对感染的主要反应之一是产生抗体--一种与入侵的病原体结合以中和它并标记其被免疫系统细胞摧毁的蛋白质。 尽管针对COVID-19的一些正在开发的药物和疫苗正在进行临床试验,但它们可能要等几个月才能准备好。在此期间,COVID-19患者产生的SARS-CoV-2中和抗体可用于治疗其他患者,甚至预防接触病毒的人感染。用于治疗的抗体的开发和批准通常比传统药物需要更短的时间。 这种方法类似于使用COVID-19患者的恢复期血清,但可能更有效。恢复期血清含有多种抗体,但由于每个病人的免疫反应不同,用于治疗一个病人的富含抗体的血浆可能与用于治疗另一个病人的血浆有很大差异,具有不同浓度和强度的中和抗体。 病情加重的病人产生更强的抗体 当SARS-CoV-2在年初出现并导致一场大流行时,Ho迅速将他的艾滋病毒/艾滋病实验室的重点转移到研究这种新病毒上。Ho说:"我的大多数团队成员基本上从3月初开始就7天24小时不间断地工作。" 研究人员很容易获得在纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心接受治疗的中度和重度疾病患者的血液样本。纽约市是今年早些时候疫情的中心。"我们有大量的临床材料,这让我们能够选择最好的病例来分离这些抗体。" Ho的研究小组发现,尽管许多感染SARS-CoV-2的患者产生大量抗体,但这些抗体的质量各不相同。在他们研究的患者中,那些患有需要机械通气的严重疾病的患者产生的中和抗体最多。 "我们认为,病情较重的患者感染病毒的时间更长,从而使他们的免疫系统产生更强的反应,"Ho说。"这与我们从艾滋病的经验中学到的类似。" 抗体的鸡尾酒 大多数抗SARS-CoV-2抗体会与病毒表面的刺突糖蛋白结合,刺突糖蛋白是赋予病毒冠状结构的特征。一些最有效的抗体定向于受体结合区域(病毒与人体细胞结合的区域),但其他抗体定向于刺突蛋白的N端区域。 该研究小组发现了比以前更多样化的抗体,包括以前没有报道过的新的、独特的抗体。 这些发现显示了病毒刺突蛋白上的哪些位点是最脆弱的,使用针对刺突蛋白不同位点的不同抗体混合物将有助于防止病毒对治疗产生耐药性。 对疫苗的影响 "我们发现,免疫系统产生这些强大的抗体并不难。这是疫苗开发的好兆头。能够产生强中和性抗体的疫苗应该能够对病毒提供强有力的保护。" 即使在疫苗可用后,抗体也可能有用。例如,疫苗可能在老年人身上不起作用,在这种情况下,抗体可能在保护老年人方面发挥关键作用。 对免疫的影响 这项研究表明,严重疾病患者更有可能产生持久的抗体反应,但需要做更多的研究来回答COVID-19免疫将持续多久的关键问题。 接下来做什么 研究人员目前正在设计实验,在其他动物身上测试这种策略,并最终在人类身上进行测试。 如果动物实验的结果也适用于人类,那么这种纯的、高度中和性的抗体可以用于COVID-19患者,帮助他们清除病毒。 警告 尽管这些发现为开发疫苗和抗病毒疗法的研究人员提供了巨大的信息,但这些发现只是早期临床前结果,而且这些抗体还没有准备好用于人体。