1.时间:2020年3月15日
2.机构或团队:美国马里兰大学
3.事件概要:
bioRxiv预印平台于3月15日发布了美国马里兰大学的论文“Structural and functional conservation of the programmed -1 ribosomal frameshift signal of SARS-CoV-2”。
文章称,根据最乐观的预测,估计将需要一年以上的时间来开发COVID-19疫苗,最好的短期策略可能在于识别小分子干预措施的病毒特异性靶标。所有冠状病毒均利用一种称为-1 PRF(programmed -1 ribosomal frameshift,程序性-1核糖体移码信号)的分子机制来控制其蛋白的相对表达。先前对SARS-CoV的分析表明其利用结构独特的具有三茎环mRNA假结来刺激-1 PRF的高比率,并且它还带有-1 PRF衰减元件。-1 PRF活性的改变会对病毒复制产生负面影响,表明该分子机制具有潜在的治疗性靶向。
该研究中,研究人员对SARS-CoV和SARS-CoV-2移码信号进行比较分析。结构分析表明,由U UUA AAC滑脱位点和三茎环mRNA假结组成的核心-1 PRF信号高度保守。相反,上游衰减器发夹结构的保守性较差。功能测定表明,这两种元件都促进了-1 PRF的相似比率,并且在滑脱位中的沉默编码突变强烈消除了-1 PRF的活性。研究人员建议,以前被鉴定为抑制SARS-CoV介导的-1 PRF的分子可能作为抵抗当前大流行的先导化合物。
*注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。
4.附件:
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.991083v1