2024年4月4日，中国科学院大学杭州高等研究院/中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌团队在Cell 在线发表题为Tracing the origin of alveolar stem cells in lung repair and regeneration的研究论文
肺泡2型(AT2)细胞是肺泡上皮的干细胞。先前的遗传谱系追踪研究报道了损伤后AT2细胞的多个细胞起源。然而，传统的基于Cre-loxP的谱系追踪存在非特异性标记的局限性。
该研究引入了一种双重组酶介导的交叉遗传谱系追踪方法，能够在肺稳态、损伤和修复过程中精确研究AT2细胞的起源。该研究发现AT1细胞处于终末分化状态，在肺损伤和修复后不向AT2细胞分化。club细胞、细支气管肺泡干细胞(BASCs)和现有的AT2细胞的独特而同时的标记揭示了它们在损伤后对AT2细胞的确切贡献。在机制上，Notch信号抑制促进BASCs，但在肺修复过程中损害club细胞产生AT2细胞的能力。这种交叉遗传谱系追踪策略具有更高的精度，使得能够阐明各种上皮细胞类型在损伤后肺泡再生中的生理作用。
