《临床试验显示干扰素能控制患者体内HIV病毒量》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2012-07-09
  • 由费城威斯塔研究所领导的一个多机构合作研究项目小组公布的最新临床研究实验结果显示,,施以正确的药物支持的情况下,免疫系统将在抵抗HIV病毒侵染过程中发挥重要作用。在该研究中,感染HIV病毒的志愿者在暂停日常的抗逆转录病毒治疗的情况下,接受每周一次的α干扰素(一种来自于人类免疫系统的抗病毒化学物质)的注射。该研究首次通过临床试验证明了在暂停使用抗逆转录病毒治疗的情况下,降低病人维持性HIV病毒载量并控制HIV病毒的侵染是可能的。
  • 原文来源:http://infect.dxy.cn/article/19819
相关报告
  • 《NEJM:临床试验表明易于服用的度鲁特韦能更好地抑制儿童体内的HIV病毒》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-01-09
    • 在这项新的研究中,这些作者发现14%的接受度鲁特韦的儿童在两年内出现了治疗失败,而接受标准治疗的儿童则为22%。如果HIV在血液中变得可测量---即它没有被完全抑制---或者如果儿童出现与HIV有关的健康不良症状,那么这被认为是治疗失败了。这种失败可能是由于没有服用药物,也可能是由于药物没有发挥作用。 来自成人的证据显示,度鲁特韦具有较高的抗药性遗传屏障,这意味着随着时间的推移,这种病毒不太可能对它产生抗药性。这一点在ODYSSEY临床试验中也得到了证实,在接受度鲁特韦治疗的儿童和青少年中出现的抗药性要少得多。 过去的研究已提示着度鲁特韦可能与成年感染者的体重增加有关,但是这些作者说,这些新的发现对儿童来说是令人欣慰的,那些服用度鲁特韦的儿童在两年内增加了1公斤,长高了1厘米---这都表明生长得更好,而不是体重异常增加。度鲁特韦治疗组的儿童有更好的血脂状况,这意味着从长远来看心血管疾病的风险更低。 在这项临床试验中,这些儿童的体重都超过了14公斤,而且大多数是6岁及以上的儿童。度鲁特韦的有效性还在体重低于14公斤的幼儿和婴儿中进行了研究,作为一个单独的试验组被招募;结果尚未公布。 这些临床试验参与者是在乌干达、津巴布韦、南非、泰国、英国、西班牙、葡萄牙和德国招募的。大多数参与者都是在撒哈拉以南的非洲地区,而且大多数感染HIV的儿童都在那里。 来自ODYSSEY临床试验的早期研究结果表明体重在20公斤以上的儿童可以安全地服用成人强度的度鲁特韦药片,这为WHO的剂量指导提供了信息,并有助于在2020年获得美国和欧洲对它的新许可。 乌干达联合临床研究中心的Cissy Kityo博士说,“简化剂量是关键。年龄较大的儿童能够服用与成人相同的药片,这就为大多数感染HIV的儿童提供了获得度鲁特韦的机会。它大大简化了中低收入国家对国家卫生系统的采购,并降低了成本。” 度鲁特韦是一种整合酶抑制剂,即通过抑制整合酶来抑制HIV,其中整合酶是HIV复制所必需的一种酶。 参考资料: Anna Turkova et al. Dolutegravir for first- and second-line HIV treatment in children. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2108793.
  • 《Nature:揭秘HIV精英控制者体内特殊HIV病毒库的特性!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-09-04
    • 近日,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究成功对64名HIV精英控制者(elite controllers)和41名服用抗逆转录病毒药物(ART)的个体机体中数以亿计的细胞进行测序,精英控制者,即在并不需要用药的情况下机体就能成功抑制HIV的水平和疾病进展;与接受ART治疗的个体不同的是,精英控制者体内的HIV病毒库似乎无法被激活,这或许就能帮其维持自发且不使用药物的HIV水平的控制,同时这也揭示了HIV感染的功能性治愈的一个显著特征。 HIV在全球影响着超过3500万人的健康,这些患者通过每日进行ART疗法来有效控制病毒,但其却无法被治愈,一旦被感染,诸如HIV等逆转录病毒就会将其遗传物质放入宿主细胞的基因组中,从而创造出潜在的病毒库,也就是说尽管患者进行了ART治疗,但其机体中仍然持续存在HIV,当完整的病毒拷贝或基因组被插入到宿主细胞的基因组后,病毒就会利用宿主细胞来制造新的HIV拷贝,对于HIV感染者而言,这就意味着,如果停止ART疗法,此前整合到宿主细胞基因组中完整的病毒基因组就会开始制造新的病毒拷贝,从而导致病毒快速反弹和疾病进展,如今HIV病毒库依然是HIV治疗过程中所面临的主要障碍和问题。 精英控制者机体的免疫系统会利用T细胞介导的免疫反应来在不服药的情况下控制病毒,从而利用标准的检测手段完全检测不到这些人群机体的病毒,而揭示精英控制者体内免疫系统和HIV之间的相互作用或能帮助HIV感染者在不进行日常药物服用的情况下利用其免疫系统来抑制病毒进展。研究者Yu指出,这项研究中,我们对经营控制者体内的HIV病毒库进行了研究,利用新一代的测序技术准确地绘制出了人类基因组中完整HIV基因组的具体位点,研究者发现,在精英控制者中,HIV会经常出现在被研究人员称之为基因沙漠的基因组未知,在人类基因组并不活跃的部分,人类的DNA或许从未被开启过,而且HIV并不能被有效表达,而其会处于一种封闭和锁定的状态,这就意味着HIV会被锁定在细胞的基因组中,而病毒的基因组则会被阻断用于制造更多的病毒,因此其就无法引起疾病的发生了。 精英控制者病毒基因组的定位或许具有高度的非典型性,正如研究者在绝大多数HIV-1型感染者中观察的那样,HIV往往会位于病毒能够非常容易产生的活性人类基因位点中;当研究者在实验室中收集精英控制者和HIV感染者的细胞时,他们发现,病毒能够整合到细胞基因组的活性位点,而并非是非活性的基因沙漠区域,这就表明,精英控制者特殊的病毒库或许是抑制HIV的细胞免疫反应从活性位点消除完整病毒基因组所造成的结果。 如果科学家们能识别出哪些病毒库会在患者疗法停止后制造新的病毒拷贝,那么或许就有望帮助开发新型靶向性疗法来靶向作用活性或者具有潜在反弹特性的HIV病毒库,如果研究人员能激活精英控制者体内存在的特定类型的T细胞免疫力,其或许就能完全消除HIV感染者体内发生反弹的病毒库,最终就能实现HIV的功能性治愈。而位于人类基因组非活性区域中残留的病毒DNA或许就会在不引发疾病的情况下继续存在。 最后研究者指出,他们在对在其中一名精英控制者进行分析后发现,所分析的15亿个细胞中并未发现完整的HIV病毒,这或许就提出了一种新型疗法可能性,即参与者机体的免疫系统能移除其机体中所有完整的HIV基因组,这种疗法在极其罕见的情况下或许是可以实现的。