《在津巴布韦哈拉雷,人类免疫缺陷病毒或非人类免疫缺陷病毒感染的小儿结核病的特征》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2018-09-10
  • 儿童结核病(TB)是降低全球结核病死亡率的主要障碍,特别是在面临结核病和人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)双重流行病的国家。我们的研究旨在描述津巴布韦哈拉雷地区高负担环境中的儿童结核病流行病学特征,以填补目前关于儿童结核病流行病学的知识空白,并指出未来研究和干预领域。我们分析了在2011 - 2012年期间,在津巴布韦哈拉雷报告的总共11,607例结核病例中发现的1,051例儿童结核病例(0-14岁)的未确诊数据。我们进行了

    皮尔逊卡方检验和多元逻辑回归分析,以表征儿童结核病和评估艾滋病毒合并感染的预测因子。在2011 - 2012年期间,儿童结核病例占所有结核病例的9.1%。大约50%的儿童结核病例是5岁以下的儿童。5岁以下年龄组中近60%为男性,而10-14岁年龄组中近60%为女性。总体HIV合并感染率为58.3%。对于5-9岁年龄组,HIV合并感染的几率较高(调整后的比值 [AOR]:2.77,95%置信区间[CI]:1.97-3.94),10-14组(AOR:3.57,95%CI: 2.52-5.11),复治病例(AOR:6.17,95%CI:2.13-26.16)和肺结核病例(AOR:2.39,95%CI:1.52-3.75)。总之,我们的研究证明儿童结核病与艾滋病合并感染相结合,在高负担环境中对儿童有显著影响。我们的研究结果表明,需要有针对性的干预措施。

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  • 《猿猴免疫缺陷病毒感染增加毛里求斯食蟹猴对肺结核的易感性》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-12-10
    • 由结核分枝杆菌引起的结核病(TB)是人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者死亡的主要原因。 HIV损害宿主对随后结核分枝杆菌感染的耐药性的确切机制尚不清楚。我们使用猴免疫缺陷病毒(SIV)作为HIV替代品,在毛里求斯食蟹猴(MCM)中模拟这种共感染。我们用SIVmac239对7只毛里求斯食蟹猴进行直肠内感染,并且6个月后通过支气管镜用10CFU的结核分枝杆菌进行了共感染。另外8只毛里求斯食蟹猴仅感染结核分枝杆菌。通过临床参数,在胃和支气管肺泡灌洗中培养杆菌,以及通过连续[18F]氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)成像来监测TB进展。仅感染结核分枝杆菌的8只毛里求斯食蟹猴显示出对TB的二分类易感性,其中4只毛里求斯食蟹猴在13周内达到人道终点,4只毛里求斯食蟹猴在结核分枝杆菌感染后存活> 19周。与之形成鲜明对比的是,所有7只SIV +毛里求斯食蟹猴在共感染后表现出快速进行性的结核病,并且在13周前均达到人道终点。连续PET / CT成像证实单独感染结核分枝杆菌的毛里求斯食蟹猴中的二分类结果和所有SIV + 毛里求斯食蟹猴有显着的TB易感性。值得注意的是,成像显示在SIV +中结核分枝杆菌感染后4至8周内结核肉芽肿显着增加,但在SIV-中没有,并且暗示SIV损害动物遏制结核分枝杆菌传播的能力。在尸检时,与单独感染结核分枝杆菌的动物相比,先前存在SIV感染的动物具有更全面的病理学、增加的细菌负荷和更多肺外疾病的趋势。因此,我们开发了一种易处理的毛里求斯食蟹猴模型,用于研究SIV结核分枝杆菌合并感染,并证明先前存在的SIV显着降低了控制结核分枝杆菌合并感染的能力。
  • 《新“基因剪刀”可切除免疫缺陷病毒基因》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-12-03
    • 据在线发表于《自然·通信》上的一项最新研究,美国科学家已成功从非人类灵长类动物的基因组中编辑了SIV(猴免疫缺陷病毒,与人类免疫缺陷病毒HIV密切相关,即艾滋病的病因)。这一突破是在艾滋病病毒研究方面迈出的重要一步,将使研究人员比以往任何时候都更接近于开发出治疗人类HIV感染的方法。   主持研究的天普大学医学院研究人员表示:“我们首次证明,单次接种由腺相关病毒携带的CRISPR基因编辑构建体,可从恒河猴的感染细胞中编辑出SIV基因组。”   这项新工作表明,研究团队开发的基因编辑构建体可以到达被感染的细胞和组织,这些组织被称为SIV和HIV的病毒储藏库,是病毒整合到宿主DNA中并隐藏多年的细胞和组织,是治愈感染的主要障碍。这些病毒库中的SIV或HIV超出了抗逆转录病毒疗法的范围,而抗逆转录病毒疗法可抑制病毒复制并从血液中清除病毒。一旦停止抗逆转录病毒治疗,病毒就会从其储藏库中出现并重新进行复制。   在非人类灵长类动物中,SIV的行为非常类似于HIV。在实验室研究的SIV感染的恒河猴模型是一种理想的大型动物模型,可以概括人类的HIV感染。   在这项新研究中,研究人员设计了SIV特异的CRISPR-Cas9基因编辑构建体。细胞培养实验证实,该编辑工具可从宿主细胞DNA的正确位置切割整合的SIV DNA。他们随后将构建体载入腺相关病毒9(AAV9)载体中,该载体可通过静脉注射到感染SIV的动物体内。   研究人员随机选择3只SIV感染的猕猴,每只接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射,另选一只猕猴作为对照。3个星期后,研究人员从猕猴身上采集了血液和组织。分析表明,在用AAV9-CRISPR-Cas9处理的猕猴中,基因编辑构建体已分布到广泛的组织中,包括骨髓、淋巴结和脾脏,并到达一个非常重要的病毒库CD4+T细胞。   此外,天普大学研究人员对被治疗动物组织进行了遗传分析,证明SIV基因组可有效地从感染细胞上裂解下来。裂解效率因组织而异,但在淋巴结中明显达到很高的水平。   研究人员表示,这是终结艾滋病病毒进程中的一项重要进展,下一步是在更长时间内评估这种治疗方法,以确定是否能完全消除病毒,甚至使受试者摆脱抗逆转录病毒治疗。