《Nat Commun:新型长效注射剂有望预防和治疗HIV感染》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-10-15
  • --对于HIV治疗和预防的一个持续性的挑战就是需要坚持服药,即让患者按照要求来服药来获取最佳的治疗效果,如今每天服用一次用来预防HIV感染的药片已经问世,然而对一些患者而言,坚持每天服药的策略或许是非常困难的。近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自北卡罗莱纳大学和美国CDC的科学家们通过研究报道了一种解决上述问题的潜在策略。

    文章中,研究人员开发了一种超长效、可注射且可移动的抗逆转录病毒药物配方—度鲁特韦(dolutegravir),研究者目前已经在动物模型中检测了度鲁特韦的治疗效果。这种可注射疗法包括了抗HIV药物、聚合物和溶剂;含有三种成分的液体一旦被注射到皮下就会凝固形成可植入物,当聚合物慢慢降解时就会释放出药物发挥作用。

    研究者Martina Kovarova博士说道,我们发现,这种配方能够有效运输药物,而且这种可植物物的耐受性较好,几乎没有任何毒性作用,能够持续5个月发挥作用。这种新型疗法似乎能够作为预防和治疗AIDS的理想药物疗法。此外,研究者还发现,通过在植入位点的皮肤上形成小切口就能够快速安全地移除植入物。

    研究者Rahima Benhabbour表示,这意味着如果患者出现任何不良反应的话就能够有效移除这种植入物,这比当前在临床试验中所使用的其它长效注射剂具有明显的安全优势,当前很多临床试验中是使用的植入物一旦被注入机体就无法移除。坚持用药是成功治疗的关键,这对于HIV/AIDS的治疗和预防尤为重要,当然对于其它多种慢性疾病的治疗也和你关键,比如精神疾病、高血压和糖尿病等。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6728662.html
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-01-05
    • 近日,一篇发表在国际杂志Cell上题为“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”的研究报告中,来自中国医学科学院等机构的科学家们通过研究发现,他们所开发的一种脂肪分子或能有效抵御猴子版本的HIV病毒,文章中,研究人员描述了他们如何开发这种分子以及如何在猕猴机体中进行测试的。 研究者表示,这两种HIV融合抑制性脂肽LP-97和LP-98具有较高的效力,其具有长效的抗病毒活性;在21只感染SHIVSF162P3的猕猴中,使用低剂量的LP-98进行单药治疗就能降低其机体中的病毒载量并能保持长期的病毒抑制效力。早在20世纪80年代研究人员就在人类体内发现了HIV和AIDS,当时这种疾病具有一定的致死性,在过去几十年里,医学家们对这种疾病及HIV进行了大量研究,并开发出了一系列疗法来治疗被感染的人群,但由于病毒具有潜在的病毒库,疗法依然无法有效对病毒进行清除,因此,患者必须就余生中服用药物来保持临床上的健康。 这项最新研究中,研究人员所开发的脂质分子或有望未来某一天帮助患者从药物疗法体系中解脱出来。为了制造这种脂质分子,研究人员将胆固醇与氨基酸结合起来制造了LP-98分子,其是一类基于脂肽的融合抑制剂,研究者推测LP-98分子或能帮助抵御HIV病毒,为此他们将LP-98分子注射到了多只感染SIV(猿类免疫缺陷病毒)猕猴体内,SIV与HIV非常相似。 在测试中研究者发现,在猕猴接触SIV之前给其注射一定量的分子就能预防感染的发生,此外还能预防猕猴发生混合感染(HIV合并SIV感染);而且研究者还发现,给予21只猕猴注射这种LP-98分子或能将其机体中的病毒载量降低到无法再被检测到的程度,而且即使当研究人员停止给猕猴注射LP-98分子后这种保护作用仍然能不同程度地存在,而且大约20%的猕猴能达到一种稳定状态,这或许就表明其已经摆脱了病毒的感染;40%的猕猴表现出了稳定的病毒反弹;而30%的猕猴则表现出了不稳定的病毒反弹;后期研究人员计划进一步研究来观察这一数量是否能得到改善,并揭示LP-98分子在人类患者机体中的治疗效果。 综上,本文研究结果表明,研究者所开发的脂肽分子或能作为一种有效的HIV疗法或预防性策略表现出巨大的潜力。
  • 《GSK长效HIV注射剂遭FDA拒绝》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-12-25
    • 葛兰素史克(GSK)旗下控股公司ViiV Healthcare近日宣布,收到了美国FDA的完整答复函,其HIV长效组方注射剂Cabenuva(CAB/RPV)被拒绝批准。该方案是全球首款长效艾滋病药物,看来想要减轻用药负担,艾滋病病毒感染者不得不继续等待。 FDA给出的原因是“与化学生产和控制(CMC)”有关,但目前尚未有与CMC有关的安全问题的报道。ViiV在最新声明中表示,CMC问题与药物安全性无关,在临床试验中也未发现该产品的安全性发生变化。ViiV表示将与FDA紧密合作,以确定适合该长效注射剂应用的后续步骤。 Cabenuva由cabotegravir和rilpivirine组成,其中cabotegravir是ViiV开发的一款整合酶链转移抑制剂,rilpivirine是强生旗下Janssen Sciences Ireland UC开发的一款非核苷逆转录酶抑制剂,rilpivirine的片剂已于2018年11月在中国获批上市。 截止2018年数据显示,全球有约3790万名艾滋病病毒感染者,其中3620万为成人,170万为小于15岁的儿童。截止2019年6月,已有约2450万人正在接受抗逆转录病毒疗法。现有的抗逆转录病毒疗法要求患者每天服用药物进行控制,而Cabenuva将减少患者用药至每月接受一次肌肉注射即可。 此次ViiV提交的上市申请主要基于两项关键3期临床试验——ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520)。两项研究显示,Cabenuva抑制HIV的效果,与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案相当。在ATLAS研究中,Cabenuva的48周患者病毒学抑制率为92.5%,三药标准疗法为95.5%,组合疗法在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。在FLAIR试验中,组合注射剂的48周病毒学抑制率达93.6%,ViiV研发的三联疗法Triumeq病毒学抑制率为93.3%。 在上述两项研究中,研究人员观察到注射部位不良反应的发生率很高。但公司强调,大多数事件都是可控的,很少有患者退出试验。 公司目前正在进行更长时间的跟踪,还在进行Atlas-2M研究。Atlas-2M是对该二联疗法进行的每8周一次注射治疗的观察,今年8月发布的结果显示,与每4周注射一次相比,每8周注射一次在感染HIV-1的成年人中疗效相当,达到抑制病毒的非劣效性标准。 传统上,完整的艾滋病病毒治疗方案包含三种药物成分。GSK旨在减少患者需要服用的药物数量,已经将Juluca和Dovato双重药物疗法推向市场。Juluca(DTG/RPV)由Tivicay和rilpivirine组成,被批准用于治疗HIV已经被抑制的患者。Dovato(DTG/3TC)是Tivicay和lamivudine的联合,目前获准用于以前没有接受过抗逆转录病毒治疗且对DTG或3TC没有已知抗性的成人HIV-1感染者。 ViiV是一家专门为艾滋病毒感染者和有感染风险者提供治疗和护理方案的研发公司,于2009年11月由GSK和辉瑞联合成立,日本盐野义制药于2012年10月加入股东行列。在此之前,该公司已有其他产品获批或申请上市,包括用于HIV儿童感染者的dolutegravir分散片剂,以及全球首款针对有多药耐药性的HIV成人感染者的fostemsavir。 尽管如此,GSK挑战吉利德科学在艾滋病毒市场领先地位的目标在很大程度上仍然取决于二联疗法的成功。目前为止,GSK尚未对吉利德迅速增长的Biktarvy产生太多影响。2019年前九个月,吉利德的HIV产品销售额同比增长了12.3%,达到118.6亿美元,而GSK该领域产品的销售额为36亿英镑(46.9亿美元),仅增长了1%。