《Nat Commun:新型长效注射剂有望预防和治疗HIV感染》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-10-15
  • --对于HIV治疗和预防的一个持续性的挑战就是需要坚持服药,即让患者按照要求来服药来获取最佳的治疗效果,如今每天服用一次用来预防HIV感染的药片已经问世,然而对一些患者而言,坚持每天服药的策略或许是非常困难的。近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自北卡罗莱纳大学和美国CDC的科学家们通过研究报道了一种解决上述问题的潜在策略。

    文章中,研究人员开发了一种超长效、可注射且可移动的抗逆转录病毒药物配方—度鲁特韦(dolutegravir),研究者目前已经在动物模型中检测了度鲁特韦的治疗效果。这种可注射疗法包括了抗HIV药物、聚合物和溶剂;含有三种成分的液体一旦被注射到皮下就会凝固形成可植入物,当聚合物慢慢降解时就会释放出药物发挥作用。

    研究者Martina Kovarova博士说道,我们发现,这种配方能够有效运输药物,而且这种可植物物的耐受性较好,几乎没有任何毒性作用,能够持续5个月发挥作用。这种新型疗法似乎能够作为预防和治疗AIDS的理想药物疗法。此外,研究者还发现,通过在植入位点的皮肤上形成小切口就能够快速安全地移除植入物。

    研究者Rahima Benhabbour表示,这意味着如果患者出现任何不良反应的话就能够有效移除这种植入物,这比当前在临床试验中所使用的其它长效注射剂具有明显的安全优势,当前很多临床试验中是使用的植入物一旦被注入机体就无法移除。坚持用药是成功治疗的关键,这对于HIV/AIDS的治疗和预防尤为重要,当然对于其它多种慢性疾病的治疗也和你关键,比如精神疾病、高血压和糖尿病等。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6728662.html
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-08-27
    • 科学家已经研制出一种可注射的药物,可以阻止艾滋病病毒进入细胞。他们说,这种新药可能提供对感染的长期保护,副作用更少。这种药物在非人灵长类动物身上进行了测试,最终可能取代或补充目前用于预防或治疗病毒的复方药物“鸡尾酒疗法”的成分。 犹他大学的健康科学家与来自国家过敏和传染病研究所(NIAID)、波士顿贝斯以色列女执事医学中心和Navigen公司的研究人员合作领导了这项研究。 “这是一种令人兴奋的新的艾滋病毒治疗方案,无论是预防还是治疗,与其他批准的药物相比,它具有独特的作用机制,”Michael S. Kay医学博士说,他是这项研究的资深作者,也是密歇根大学生物化学健康教授。“它有很大的潜力来帮助那些遭受耐药性折磨的病人,以及那些将受益于长效、可注射的抗艾滋病毒药物鸡尾酒的人。” 这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。 根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,2019年,全球约有170万人新感染艾滋病毒。目前有3800多万人感染了这种病毒。所谓的“药物鸡尾酒疗法”的联合抗逆转录病毒疗法(cART)极大地改善了这类患者的生存和生活质量,但它也很昂贵,常常有严重的副作用,而且需要患者每天服药。此外,Kay说,由于艾滋病毒经常变异,耐药性是一个持续的挑战,因此研究人员一直在寻找具有新的作用机制的新药,以产生更有效的联合疗法。 在这项新的研究中,研究人员测试了一种名为CPT31的独特药物,它基于一种d肽,针对HIV融合机制中很少发生突变的关键部位。d肽是天然肽的镜像。想象一下,想想左手和右手。天然肽的基本结构和总体结构类似于d肽的左手和右手。 正因为如此,CPT31等d肽在体内无法降解。因此,它们的寿命比天然肽长得多,使它们特别适合长期注射配方。 “除了他们的体内持久性,D-peptides在很大程度上忽视了免疫系统,预防免疫反应,副作用是经常看到与传统的肽和蛋白质药物,”布雷特•韦尔奇(jack Welch)说,他是这项研究的合作者之一和高级技术和战略主管Navigen, Inc .,盐湖城公司合作开发CPT31和管理临床试验。“作为一种d肽,我们希望CPT31能够以更低的剂量和更少的副作用提供更广泛的病毒抑制。” 为了看看CPT31是否能够预防HIV感染,Kay和他的同事们首先在健康的猕猴接触到一种叫做SHIV的人猿杂交型HIV病毒的几天前,将这种药物注射到它们体内。这些猴子受到了完全的保护,没有接触到比人类通常接触的高得多的甲肝病毒,也没有出现感染的迹象。随后,科学家们确定了提供完全保护所需的CPT31的最低剂量,这一信息将有助于临床试验。 凯说:“我们认为这种药物本身可以用来预防艾滋病毒感染,因为最初接触艾滋病毒通常只涉及相对少量的病毒。”“这项研究表明,来自世界各地的绝大多数流行的HIV毒株都能被CPT31有效地阻止。” 但是在疾病的后期,当体内有数十亿的病毒拷贝在循环时,情况又会怎样呢? 为了找到答案,研究人员将CPT31注射给感染了未经治疗的高病毒载量的SHIV的猴子。在30天的疗程中,这种药物显著降低了他们血液中希夫氏杆菌的存在。然而,由于耐药性,病毒水平在两到三周内反弹,这是用单一药物治疗已建立感染的典型观察结果。 最后,研究人员在停用了cART鸡尾酒药物后,测试了该药物维持病毒抑制的能力。cART将SHIV降低到无法检测的水平,但病毒在停止治疗后迅速反弹(在人类中也可见)。在这项研究中,CPT31本身有效地将病毒保持在一个无法检测的水平几个月(直到停止用药)。 Kay说:“这种简化的‘维持疗法’可以为患者提供一种新的病毒控制选择,它更经济,服用更方便,副作用更少。” 在进行临床试验的同时,Navigen正在开发一种长效可注射的CPT31制剂,目标是只需每三个月注射一次该药物。 韦尔奇说:“与目前难以维持的日常药物方案相比,长效注射制剂似乎更受患者和医生的青睐。”“此外,这种配方所提供的稳定的治疗药物水平,将降低由于每天漏服药片而导致耐药性的风险,同时也会减少副作用。” 定于今年晚些时候进行的人体试验将有助于确定CPT31在人体上是否安全有效。凯说,人类临床试验的整个过程以及随后的FDA批准可能需要数年时间。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-12-25
    • 葛兰素史克(GSK)旗下控股公司ViiV Healthcare近日宣布,收到了美国FDA的完整答复函,其HIV长效组方注射剂Cabenuva(CAB/RPV)被拒绝批准。该方案是全球首款长效艾滋病药物,看来想要减轻用药负担,艾滋病病毒感染者不得不继续等待。 FDA给出的原因是“与化学生产和控制(CMC)”有关,但目前尚未有与CMC有关的安全问题的报道。ViiV在最新声明中表示,CMC问题与药物安全性无关,在临床试验中也未发现该产品的安全性发生变化。ViiV表示将与FDA紧密合作,以确定适合该长效注射剂应用的后续步骤。 Cabenuva由cabotegravir和rilpivirine组成,其中cabotegravir是ViiV开发的一款整合酶链转移抑制剂,rilpivirine是强生旗下Janssen Sciences Ireland UC开发的一款非核苷逆转录酶抑制剂,rilpivirine的片剂已于2018年11月在中国获批上市。 截止2018年数据显示,全球有约3790万名艾滋病病毒感染者,其中3620万为成人,170万为小于15岁的儿童。截止2019年6月,已有约2450万人正在接受抗逆转录病毒疗法。现有的抗逆转录病毒疗法要求患者每天服用药物进行控制,而Cabenuva将减少患者用药至每月接受一次肌肉注射即可。 此次ViiV提交的上市申请主要基于两项关键3期临床试验——ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520)。两项研究显示,Cabenuva抑制HIV的效果,与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案相当。在ATLAS研究中,Cabenuva的48周患者病毒学抑制率为92.5%,三药标准疗法为95.5%,组合疗法在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。在FLAIR试验中,组合注射剂的48周病毒学抑制率达93.6%,ViiV研发的三联疗法Triumeq病毒学抑制率为93.3%。 在上述两项研究中,研究人员观察到注射部位不良反应的发生率很高。但公司强调,大多数事件都是可控的,很少有患者退出试验。 公司目前正在进行更长时间的跟踪,还在进行Atlas-2M研究。Atlas-2M是对该二联疗法进行的每8周一次注射治疗的观察,今年8月发布的结果显示,与每4周注射一次相比,每8周注射一次在感染HIV-1的成年人中疗效相当,达到抑制病毒的非劣效性标准。 传统上,完整的艾滋病病毒治疗方案包含三种药物成分。GSK旨在减少患者需要服用的药物数量,已经将Juluca和Dovato双重药物疗法推向市场。Juluca(DTG/RPV)由Tivicay和rilpivirine组成,被批准用于治疗HIV已经被抑制的患者。Dovato(DTG/3TC)是Tivicay和lamivudine的联合,目前获准用于以前没有接受过抗逆转录病毒治疗且对DTG或3TC没有已知抗性的成人HIV-1感染者。 ViiV是一家专门为艾滋病毒感染者和有感染风险者提供治疗和护理方案的研发公司,于2009年11月由GSK和辉瑞联合成立,日本盐野义制药于2012年10月加入股东行列。在此之前,该公司已有其他产品获批或申请上市,包括用于HIV儿童感染者的dolutegravir分散片剂,以及全球首款针对有多药耐药性的HIV成人感染者的fostemsavir。 尽管如此,GSK挑战吉利德科学在艾滋病毒市场领先地位的目标在很大程度上仍然取决于二联疗法的成功。目前为止,GSK尚未对吉利德迅速增长的Biktarvy产生太多影响。2019年前九个月,吉利德的HIV产品销售额同比增长了12.3%,达到118.6亿美元,而GSK该领域产品的销售额为36亿英镑(46.9亿美元),仅增长了1%。