《NFIB/CARM1合作伙伴关系是小细胞肺癌临床前模型的驱动力》

  • 来源专题:动植物疫病
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-01-30
  • 顾名思义,协激活剂相关的精氨酸甲基转移酶(CARM1)促进转录。它通过修饰组蛋白和染色质结合蛋白来做到这一点。我们确定核因子I B(NFIB)为CARM1衬底,并表明该转录因子使用CARM1作为共激活剂。生化研究表明,三方基序29(TRIM29)是甲基化NFIB的效应分子。重要的是,NFIB同时具有致癌和转移性活动,并且经常在小细胞肺癌(SCLC)中过度表达。在这里,我们探讨了NFIB的CARM1甲基化对其转化活性很重要的可能性。使用SCLC小鼠模型,我们证明NFIB上的CARM1和CARM1甲基化位点对SCLC的快速发作至关重要。此外,CARM1和甲基化NFIB负责在肿瘤中保持类似的开放染色质状态。这些发现加在一起表明,CARM1可能是SCLC的治疗靶点。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-35864-y?error=cookies_not_supported&code=c7ecd352-f929-4a81-8296-35382bdef369
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    • 编译者:门佩璇
    • 发布时间:2023-04-28
    • 美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(National Cancer Institute of Health)帮助启动了一项双药联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的第3阶段随机临床试验(NCT05633602)。这项名为Pragmatica Lung Study(或S2302)的研究是NCI支持的首批临床试验之一,该试验使用的试验设计消除了许多阻碍人们参加临床试验的障碍。这种“务实”的方法旨在增加临床试验的可及性。 这项研究是美国国立卫生研究院和美国食品药品监督管理局(FDA)为实现临床试验现代化而进行的更广泛努力的一部分。与传统试验相比,实用的临床试验的合格标准更少、更简单,同时仍能确保患者的安全。希望这种简化试验能够减轻患者和研究人员的负担,更快地增加研究参与者,更能代表实际的患者群体,并成为未来癌症临床试验的模型。 NCI主任Monica M.Bertagnolli医学博士表示:“这项研究旨在消除潜在的注册障碍,并为增加临床试验的多样性和注册提供一个模式。”。“Pragmatica-Lung与其关键的公共和私人合作伙伴关系,反映了NCI为实现癌症登月计划所采取的创新方法? 目标,包括在未来25年内将癌症死亡率降低50%。” 该试验将评估两种经美国食品药品监督管理局批准的药物,拉莫昔单抗(Cyramza,Eli Lilly and Company生产)和pembrolizumab(Keytruda,Merck生产)的组合,是否比标准治疗提高了晚期非小细胞肺癌患者的总生存率(人的寿命),这些患者在之前的免疫疗法和化疗治疗后病情有所进展。
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    • 癌症免疫治疗法曾被Science(《科学》)杂志评为2013年十大科学突破,并位居榜首。近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)在B-ALL等白血病的治疗效果特别显著,CAR-CD19已经进入临床试验阶段。因此,CAR-T细胞在实体瘤上的研究应用也紧随其后。   3月16日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊OncoImmunology上发表题为“PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果,在体外肺癌细胞系以及肺癌病人来源的异种移植模型中,验证了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受体T细胞的有效性和特异性。   李鹏研究组通过在体外对肺癌细胞系进行杀伤实验,验证了研究组构建的分别针对靶点PSCA 和MUC1抗原的CAR-T细胞杀伤的有效性和特异性。进一步,研究组又构建了一些原代的非小细胞肺癌病人(Non-small-cell lung cancer, NSCLC)的异种移植模型(Patient Derived Xenografted model,PDX),证明了其与人体病理微环境的相似性。研究发现,PDX模型可重建原代肿瘤的细胞形态和表面分子标记物等。   该研究进一步利用PDX模型,在体内证明了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受体T细胞可以有效抑制PDX模型中肿瘤的生长速度,而且CAR-PSCA和CAR-MUC1 T细胞联合使用后,对肿瘤生长的抑制程度更加明显。   该研究为NSCLC的治疗提供了新CAR-T的治疗靶点,以及联合两种或多种CAR-T细胞的治疗策略,具有重要的临床前应用价值。该研究获得中国科学院干细胞先导、国家自然科学基金、广东省自然科学相关人才计划等项目的资助。