《改善血糖调节2型糖尿病患者的DPP-4抑制剂:注重α和β细胞功能和脂质代谢》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-04-13
  • 二肽基肽-4(DPP-4)的抑制是对于2型糖尿病的降糖策略之一。 DPP-4抑制剂降低空腹和餐后血浆葡萄糖水平,导致与对低血糖和体重增加低风险降低HbA1c水平。它们通过防止肠降血糖素的失活主要起激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1,从而延长这些激素的增强内源性水平膳食摄取后。这反过来又导致胰岛胰外和效应,包括胰岛α和β细胞增加葡萄糖感应。这些效应导致胰岛素分泌增加,降低高血糖素分泌是在高血糖状态和胰岛素分泌减少,增加高血糖素分泌是低血糖时更有效更有效。 DPP-4抑制剂的其它次要药理作用包括动员和燃烧脂肪在进餐时,从肠道中的脂肪提取减少,在LDL颗粒大小减少脂肪分解空腹和肝脏脂肪的增加。这些操作有助于DPP-4抑制的临床效果,并且对胰岛素的需求减少也可能导致耐久性益处。本文总结了导致患者的2型糖尿病患者改善血糖调节DPP-4抑制剂的二次药理作用的现有知识,注重α和β细胞功能和脂质代谢。

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    • 目前尽管有很多现代技术,但1型糖尿病患者的负担并未消失,1型糖尿病仍是一种威胁生命的引起严重的并发症和死亡较高的疾病。我们尝试各种办法来阻止病情恶化,尽量保留剩余的胰岛素分泌,甚至通过β细胞再生来改善疾病。基于单一药物的疗法效果不太令人满意;但是,也有几种疗法疗效较好且没有明显的,或轻微的不良反应。由于疾病过程是多样化的,必须选择适合患者的相应的疗法,通过不同疗法的联合使用来达到改善疗效的目的。因而在发病早期可以采用免疫抑制疗法,如抗CD3和抗CD20单克隆抗体与融合蛋白,例如依那西普[TNF-α抑制剂]和/或阿巴西普(CTLA4-Ig)联合给药,并同时服用β细胞保护剂。使用自身抗原疗法[谷氨酸脱羧酶(GAD)胰岛素原]和促再生药物[例如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)]可延长疗效作用时间,并可减轻病情,甚至可能使部分患者痊愈。