流感病毒或冠状病毒的肺部干按在老年人中经常会导致严重的疾病进展，这或许是由于诱发肺部组织出现损伤的过度炎性反应所致，其中具体的原因目前研究人员尚不清楚，作为机体免疫系统清道夫细胞的巨噬细胞或许在其中扮演着关键角色，其能释放促炎性信使分子，从而诱发严重的免疫反应。
近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Monocyte-derived alveolar macrophages autonomously determine severe outcome of respiratory viral infection”的研究报告中，来自苏黎世联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，当小鼠被流感病毒感染时，肺部中原本的清道夫细胞—胚胎肺泡巨噬细胞（embryonic alveolar macrophages）或许就会快速死亡，并在数天后由来自骨髓中的巨噬细胞所替代；感染越严重，就会有越多的胚胎肺泡巨噬细胞发生死亡。
巨噬细胞拥有多种功能，包括其是机体抵御病原体的第一道防线，在发育生物学中，其大致分为两个细胞群，在人类和小鼠机体中，所有的器官和组织都含有常驻的长效巨噬细胞，其能在胚胎发育过程中在胎儿肝脏中形成，并能在不同类型的组织中发挥不同的功能，肺部中的胚胎巨噬细胞往往参与到了在肺泡中发生的重要的氧气-二氧化碳的交换中。第二类巨噬细胞群会在骨髓的血液形成过程中出现，其能通过血流迁移到不同的组织中，从而在其中成熟为组织特异性的巨噬细胞。
研究者Federica Piattini说道，直到现在，科学家们认为，骨髓来源的巨噬细胞与胎儿肝脏中的肺泡巨噬细胞拥有相同的功能，如今研究人员反驳了这一观点，实际上，骨髓衍生的巨噬细胞会在病毒性肺部感染过程中引起损伤。随后研究人员制造了两组小鼠，其中一组含有源自胚胎阶段的肺泡巨噬细胞，而另一组则含有骨髓衍生的巨噬细胞，当其被流感病毒感染时，携带骨髓衍生肺泡巨噬细胞的小鼠就会变得异常脆弱且容易死亡，严重疾病进展的一个原因就是巨噬细胞会引起强烈的炎症反应，即细胞因子风暴。研究者总结道，巨噬细胞的起源在疾病进展过程中扮演着重要角色，小鼠机体中流感病毒感染或会刺激肺泡巨噬细胞的替换。
研究者指出，将在小鼠机体中进行的流感病毒感染实验与在人类机体中进行冠状病毒感染实验进行比较是非常有意义的，同时也是非常有效的；在COVID-19流行的情况下似乎也发生了类似的过程，此前研究表明，胚胎肺部巨噬细胞在疾病轻度进展的COVID-19患者机体中基本会被保留，而严重的疾病进展或许与骨髓衍生的炎性肺泡巨噬细胞相关。然而，在严重病毒感染的情况下，胚胎肺部巨噬细胞或许并不会被完全取代，这种替换似乎会发生在老年小鼠机体中，即使其从未被感染过也是如此；将肺泡巨噬细胞从老年小鼠移植到年轻小鼠体内或许就会导致严重的流感进展，乃至引起小鼠发生死亡。
众所周知，老年人感染严重流感或COVID-19的风险要大得多，这当然存在几个原因，然而最新的研究数据表明，在生命过程中，胚胎巨噬细胞的缺失或许就发挥了重要的作用。下一步研究人员还计划研究死亡的胚胎肺泡巨噬细胞中的特殊分子机制。综上，本文研究结果表明，肺泡巨噬细胞的起源并非是此前的研究经验确定了其在复发性病毒感染过程中的长期功能。
原始出处：
FENGQI LI，FEDERICA PIATTINI，LEA POHLMEIER, et al. Monocyte-derived alveolar macrophages autonomously determine severe outcome of respiratory viral infection, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abj5761
