2023年9月28日，麻省理工学院Evan Z. Macosko团队在Cell 在线发表题为“Early Alzheimer’s disease pathology in human cortex involves transient cell states的研究论文，该研究从一个罕见的皮层活检队列中生成了一个单核图谱，这些活检来自患有不同程度阿尔茨海默病的活个体。
该研究进行了系统的跨疾病和跨物种综合分析，以确定一组特定于早期AD病理的细胞状态。这些变化——称之为早期皮层淀粉样蛋白反应——在神经元中表现突出，在兴奋性神经元丧失之前，该研究发现了一种过渡性过度活跃状态，研究人员通过独立活检标本的切片生理学证实了这一点。过度表达神经炎症相关过程的小胶质细胞也随着AD病理的增加而扩大。最后，少突胶质细胞和锥体神经元都上调了与β-淀粉样蛋白产生和加工相关的基因。总之，综合分析提供了一个在阿尔茨海默病发病早期针对贿赂功能障碍、神经炎症和淀粉样蛋白产生的组织框架。
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