《恒河猴甲亢模型验证疫苗有效 人类甲亢疫苗研发取得进展》

  • 来源专题:科技大数据监测服务平台
  • 编译者: zhoujie
  • 发布时间:2019-06-28
  • 恒河猴甲亢模型验证疫苗有效 人类甲亢疫苗研发取得进展. . 新华社西安6月26日电(记者蔺娟)世界首个恒河猴甲亢模型25日从中国科学院昆明动物所运抵西安交通大学第一附属医院。该院院长施秉银宣布,其团队经过多年科研攻关,在国际上首次成功制备恒河猴甲亢模型,并通过比较实验方法证明,在新生期诱导免疫耐受可以有效预防灵长类动物甲亢的发病。该研究成果为人类甲亢疫苗的研发及甲亢的预防奠定了坚实的科研基础。 施秉银介绍,其带领的团队2011年成功制备出小鼠甲亢模型,在国际上首次成功诱导了对甲亢的免疫耐受,证明甲亢可以通过疫苗接种进行预防,并在国际专业杂志《内分泌学》刊登研究报告。由于恒河猴与人类的同源性非常接近,团队于2013年进行了恒河猴Graves甲亢的诱导,甲亢恒河猴表现了大部分人类甲亢的特征,该研究证明了在非人类灵长类动物进行Graves甲亢制备的可行性,研究成果刊登于国际期刊《内分泌学杂志》。 随后,团队骨干伍丽萍博士和关小燕护士在云南中国科学院昆明动物所进行四年多的科研工作,建立了构建恒河猴甲亢模型的完整实验方法。该团队通过比较实验方法证明,利用疫苗可预防灵长类动物甲亢发病,注射疫苗对甲亢的预防率达到90%以上。科技查新报告显示,国内外未见与该课题中建立Graves病新生免疫耐受疗法,制备恒河猴Graves甲亢模型,并成功诱导对Graves甲亢耐受内容相同的文献报告。 据介绍,甲亢,即甲状腺功能亢进症,是一种自身免疫性疾病。甲亢的发病率较高,人群的罹患率达到1%,女性人群的罹患率高达1.9%。近百年来一直沿用的抗甲状腺药物、放射性碘及手术治疗效果都不够理想。探索甲亢新的防治方法,特别是研制人类甲亢疫苗,一直是内分泌领域面临的重大课题。 施秉银表示,恒河猴甲亢模型的成功制备和甲亢疫苗的成功验证,标志着我国在这一研究领域处于国际领先水平,为人类甲亢疫苗的研发及甲亢的预防奠定了坚实的科研基础。

相关报告
  • 《“合理疫苗学”:疫苗设计与制造新方式》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-02-03
    •  有没有能显著提高所有疫苗效力的通用方法?   美国西北大学国际纳米技术研究所(IIN)研究人员正在为此努力。他们发现,使用化学和纳米技术改变纳米级疫苗内部佐剂和抗原的结构位置,可大大提高疫苗的性能。   IIN所长、首席研究员查得·米尔金说:“除了成分,结构也是决定疫苗功效的关键因素。将抗原和佐剂置于单一结构中的位置和方式,显著改变了免疫系统识别和处理它的方式。”这种对结构的高度重视有可能提高传统癌症疫苗的有效性,而在历史上,传统癌症疫苗效果不彰。   迄今为止,米尔金团队研究了疫苗结构对7种不同类型癌症的影响,包括三阴性乳腺癌、乳头瘤病毒诱发的宫颈癌、黑色素瘤、结肠癌和前列腺癌,以确定治疗每种癌症的最有效结构。   “搅拌机”,常规疫苗的老方法   大多数常规疫苗,是将抗原和佐剂混合后注射到患者体内。由于对疫苗结构没有控制,因此对疫苗成分的运输和加工控制也有限,从而对疫苗效果也很难把握。   传统疫苗的一个挑战是,在混合物中,一个免疫细胞可能会吸收50种抗原和一种佐剂,或者一种抗原和50种佐剂。但必须达成每一种的最佳比例,才能最大限度地提高疫苗的有效性。   鉴于此,米尔金发明了球形核酸(SNA)结构平台,以用于新型模块化疫苗。SNA使科学家能准确地辨认有多少抗原和佐剂被输送到细胞,还能调整这些疫苗成分的呈现方式及其处理速度。这种对疫苗有效性具有很大影响的结构性考量,在传统方法中基本上被忽略了。   你体内,每个士兵都有武器   在模块化疫苗结构中系统地控制抗原和佐剂位置的方法,被米尔金命名为“合理疫苗学”。它基于这样一个概念,即疫苗成分的结构呈现与驱动功效的成分本身一样重要。   米尔金称:“通过合理疫苗学开发的疫苗,向每个免疫细胞提供精确剂量的抗原和佐剂,它们都同样准备好去攻击癌细胞。如果你的免疫细胞是士兵,那么传统疫苗中一些士兵仍然手无寸铁;而我们的疫苗为它们提供了一种强大的武器。”   双拳出击,打败狡猾“变异者”   米尔金团队发现,当改变两种从成分角度来看几乎相同的疫苗中的抗原位置时,其对肿瘤的治疗效果会发生显著变化:一种疫苗有效且有用,而另一种疫苗的效果要差得多。   这取决于它们在SNA结构中的位置。数据表明,将两种不同的抗原附加到包含佐剂壳的SNA上,是“最佳位置”,也就是癌症疫苗最有效的结构。与将相同的两种抗原连接到两个单独的SNA结构相比,它导致抗原特异性T细胞活化增加30%,并且增殖的T细胞数量增加了一倍。   这些工程化的SNA纳米结构,在多种动物模型中都阻止了肿瘤的生长。   许多当前的癌症疫苗被设计为主要激活细胞毒性T细胞,这只是针对癌细胞的一种防御。由于肿瘤细胞总是在变异,它们很容易“逃脱监视”,从而迅速使疫苗失效。如果T细胞有更多抗原来识别它,那么T细胞识别突变癌细胞的几率也会更高。   研究人员表示,需要激活不止一种类型的T细胞,才能更容易地攻击肿瘤细胞。免疫系统对抗肿瘤的细胞类型越多越好。因此,由针对多种免疫细胞类型的多种抗原组成的疫苗非常必要。   不止有效,还可开发任何癌症疫苗   “合理疫苗学”的一大优势,是与SNA等纳米结构一起使用时,可很容易地改变疫苗的结构以治疗不同类型的疾病。   研究人员称,这项工作的重要性在于,它为开发针对几乎所有类型癌症的最有效疫苗形式奠定了基础。这将重新定义如何全面开发疫苗,包括传染病疫苗。该研究已于1月30日发表在《自然·生物医学工程》上。   在稍早时间发表的一篇论文中,米尔金团队还证明了疫苗结构对新冠预防的重要性,该疫苗在100%的动物实验中表现出针对致命病毒感染的保护性免疫力。   米尔金称,疫苗上抗原位置的微小变化,会显著提高细胞间的通讯、串扰和细胞协同作用。这项研究取得的进展为人类重新思考癌症和其他疾病疫苗的整体设计提供了一条新途径。
  • 《EMBO J:如何建立小鼠模型用于疫苗研究》

    • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2020-12-21
    • 2020年12月18日讯/生物谷BIOON/---为了开发疫苗并研究人类的免疫应答,科学家们依赖于多种动物模型,包括可以通过基因工程B细胞受体产生人类抗体的小鼠,该B细胞受体是与B细胞膜结合的专门抗体。但是,这些小鼠通常需要数年的时间才能发育,需要复杂的基因修饰和仔细的繁殖过程。 MGH,麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所副所长Facundo Batista博士说:“产生这些专门小鼠的时间一直是延迟疫苗开发的主要因素。随着CRISPR / Cas9等基因编辑技术的最新发展,我们知道必须有一种方法可以大大加快这一过程。” Batista小组开发了一种新的方法来生成用于临床前疫苗评估的小鼠品系,从而大大缩短了这一时间表。在最近发表在《 EMBO》杂志上的一项研究中,这种采用CRISPR / Cas9技术的一步法可以在短短几周内产生具有基因工程人B细胞受体的小鼠。 为了测试这项技术,研究人员对小鼠进行了改造,使其具有人类B细胞受体,而人类B细胞受体是所谓的广泛中和HIV抗体的前体。已知这些抗体可有效对抗HIV,但很难通过疫苗接种来刺激。前体通过产生广泛中和的抗体样突变对目前在临床HIV试验中使用的抗原产生反应。快速评估不同抗原激活这些前体的能力的能力具有显著加速疫苗开发的潜力。 改造过的B细胞不仅能够制造高质量的抗体,而且一些已经成为记忆细胞,一旦产生针对病原体的抗体,它们就可以维持长期的免疫力。这意味着这些小鼠很可能可以用来快速验证针对HIV和其他病原体的良好候选疫苗。 该论文的第一作者,Ragon研究人员Xuesong Wang博士说:“这项新技术可能使研究疫苗和抗体进化的科学家大大加快他们的研究速度。”(生物谷 Bioon.com) 资讯出处:One-step method to generate mice for vaccine research 原始出处:Xuesong Wang et al, Multiplexed CRISPR/CAS9‐mediated engineering of pre‐clinical mouse models bearing native human B cell receptors, The EMBO Journal (2020). DOI: 10.15252/embj.2020105926