《Science | LIS1组装动力蛋白-动力蛋白复合体的分子机制》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-03
  • 2024年3月29日,英国剑桥大学的研究人员在Science上发表了题为Molecular mechanism of dynein-dynactin complex assembly by LIS1的文章。

    细胞质动力蛋白是一种对细胞组织和分裂至关重要的微管马达。它作为一个约 4 兆碳原子的复合物发挥作用,该复合物包含其辅助因子动态蛋白和一个货物特异性线圈适配体。然而,目前仍不清楚动力蛋白和动力牵引蛋白如何识别不同的适配体,它们在复合物形成过程中如何相互作用,以及诸如ligencephaly-1(LIS1)蛋白(LIS1)等关键调控因子的作用。

    在这项研究中,研究人员测定了微管上的动力蛋白-突触蛋白与 LIS1 和溶酶体适配体 JIP3 的冷冻电镜结构。该结构揭示了动力蛋白激活过程中发生相互作用的分子基础。研究人员展示了 JIP3 如何在非典型结构的情况下激活动力蛋白。意想不到的是,LIS1 与动力蛋白的 p150 亚基结合,将其沿着动力蛋白的长度拴住。该研究的数据表明,LIS1 和 p150 限制了动力蛋白-动力蛋白,以确保复合物的有效形成。

  • 原文来源:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk8544
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    • 编译者:李越
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    • 美国科学家近日研究发现了HIV入侵宿主细胞的新途径。HIV首先被卷入细胞膜,形成小囊,然后向细胞质释放内容物。相关论文发表在2009年3月1日出版的《细胞》(Cell)杂志上。研究人员表示,这一发现有可能提供其它标靶HIV的方法。 长期以来,科学家一直猜测,HIV入侵时直接融合细胞膜。但美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所的Gregory Melikyan对此持怀疑态度。他表示,没有细胞膜融合的直接证据,细胞内吞作用的可能性并没有被排除。Melikyan和同事用两种融合抑制剂对此进行了验证。其中一种抑制剂专一地作用于细胞膜,另一种则阻止内涵体内和细胞表面所有的融合。如果HIV确实在细胞膜融合,那么两种抑制剂应该具有相同的效果。结果Melikyan观察到了病毒融合的延迟,提示了存在病毒颗粒被内吞的额外步骤。之后用荧光标签追踪发现,病毒内容物直到位于内吞小囊中才被释放出来。 英国伦敦大学学院医学研究委员会主任Mark Marsh表示,“这一研究将再次展开整个入侵问题,但我不认为这是问题的终结”,因为它需要得到独立验证。 美国国立癌症研究所膜结构与功能部主任Robert Blumenthal认为,这一结果不太可能影响当前标靶HIV入侵蛋白的治疗策略。当前这些药剂一般标靶入侵过程的初期步骤,要么在HIV附着细胞膜前进行抑制,要么在其附着后但尚未完成释放病毒基因组前进行抑制。不过这一研究可能帮助科学家研发新的药物来标靶宿主内吞路径。但Blumenthal又提醒说,这种方法可能会带来严重的副作用,“标靶宿主蛋白的问题在于它将会给宿主带来什么样的伤害”。
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    • 编译者:李康音
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