尽管取得了巨大进展,但仍然需要新的治疗靶点和策略,特别是对于一些处于转移阶段的癌症(乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺导管腺癌和透明细胞肾癌)。离子通道被认为是良好的癌症生物标志物和抗肿瘤治疗的靶点。
大量证据表明hERG1在人类癌症中异常表达,特别是在侵袭性癌症中。在癌细胞中,该通道以一种非常特殊的构象存在,与整合素受体的β1亚单位严格结合。心脏中不存在hERG1/β1整合素复合物。从这一证据出发,我们开发了一种新的单链双特异性抗体(scDb-hERG1-β1),该抗体特异性靶向hERG1/β1整合素复合物,并在临床前实验中发挥抗肿瘤作用。由于许多hERG1阻断剂具有严重的心脏毒性作用(室性心律失常),因此hERG1阻断不能用于抗肿瘤治疗,因此必须确定不同的策略来特异性靶向癌症中的hERG1。通过双特异性抗体scDb-hERG1-β1靶向hERG1/β1整合素复合物可以克服这些障碍。