在过去的20年中,几种冠状病毒已经越过了物种壁垒进入人类,引起了严重的,常常是致命的呼吸道疾病的爆发。自从SARS-CoV在动物市场首次被发现以来,全球病毒学项目已经在不同的动物和地理区域中发现了数千种冠状病毒序列。不幸的是,几乎没有可用的工具来对这些病毒进行感染人类的??功能进行功能测试,这严重地阻碍了预测下一次人畜共患病毒爆发的努力。在这里,我们开发了一种方法来快速筛选沿袭的B型β冠状病毒,例如SARS-CoV和最近的SARS-CoV-2,以了解受体的使用及其感染不同物种细胞类型的能力。我们表明,病毒进入过程中的宿主蛋白酶加工是几种谱系B病毒的重要屏障,绕过该屏障可使几种谱系B病毒通过未知受体进入人类细胞。我们还证明了不同的B谱系病毒如何重组以进入人体细胞,并证实人ACE2是最近出现的SARS-CoV-2的受体。