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《Cell：揭示儿童多系统炎症综合征的全身炎症和抗体反应特征》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-09-24

  • 新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。目前人们迫切需要一种有效的预防疫苗来对抗这种病毒。然而，目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。

    SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。

    起初，人们认为儿童可以幸免于冠状病毒SARS-CoV-2引起的疾病。然而，在疫情发生一个月后，出现了一种新型的与COVID-19相关的儿童多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C）。

    在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员报告了9例MIS-C病例的免疫特征。所有的MIS-C患者都有证据表明之前曾接触过SARS-CoV-2，从而引发了具有完整中和能力的抗体反应。相关研究结果于2020年9月14日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Mapping Systemic Inflammation and Antibody Responses in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C)”。

    对这些MIS-C患者的细胞因子分析确定了炎症（IL-18和IL-6）、淋巴细胞和髓细胞趋化和激活（CCL3、CCL4和CDCP1）以及粘膜免疫失调（IL-17A、CCL20、CCL28）的升高特征。

    对外周血的免疫表型分析显示非经典单核细胞、NK细胞和T淋巴细胞亚群的减少。最后，这些研究人员对MIS-C患者血浆的自身抗原反应性进行了剖析，发现了已知的疾病相关性自身抗体（抗La抗体）和识别内皮、胃肠道和免疫细胞抗原的新型候选抗体。所有MIS-C患者都接受了抗IL6R抗体和/或IVIG治疗，从而使得病情迅速得到缓解。

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420312319?via%3Dihub;https://news.bioon.com/article/6778776.html
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  • 《纽约市先前健康的儿童和青少年中与COVID-19相关的多系统炎症综合征》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-06-23
    • 哥伦比亚大学欧文医学中心的科研人员在期刊The Journal of the American Medical Association在线发表题为“Multisystem Inflammatory Syndrome Related to COVID-19 in Previously Healthy Children and Adolescents in New York City”的文章。 研究背景：很少有儿童被报道感染了重症COVID-19。国际数据显示，儿童出现以川崎病（KD）或中毒性休克综合征（TSS）为特征的促炎综合征，可能与COVID-19有关。 研究方法：选取符合以下条件的患者：（1）21岁及以下；（2）2020年4月18日至5月5日在纽约哥伦比亚大学欧文医学中心或纽约长老会摩根士丹利儿童医院住院；（3）临床综合症状表现为长时间发热、全身性炎症、休克、终末脏器功能障碍或类似KD、TSS的症状；（4）有近期感染SARS-CoV-2的证据。通过鼻咽拭子的逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）或血清学阳性检测来确定SARS-CoV-2感染。血清学检测采用了纽约州卫生部批准的针对SARS-CoV-2 刺突三聚体或核衣壳蛋白的IgM和IgG抗体联合试验（特异性96%，敏感性93%）。入院检查包括血液参数、化学反应、合并感染、炎症标志物以及心功能评估（心电图、经胸超声心动图）。 研究结果：17例患者中，男性8例；中位年龄，8岁[范围，1.8-16岁]，大多数为白人（n = 12）和先前健康的（3例为轻度哮喘）。所有患者均有发热（中位持续时间5天）。14例患者有胃肠道症状，1例患者的影像学结果表现为急性回结肠炎。皮肤粘膜的调查结果很常见（皮疹12例，结膜炎11例，嘴唇红肿9例）。3例患者出现缺氧，13例患者出现休克。14例患者的胸片表现异常，最常见的是双侧间质浑浊。8个符合KD标准，5个不完全符合KD标准。 经RT-PCR检测，8名患者SARS-CoV-2呈阳性，另外9名患者经血清学检测呈阳性。所有患者的炎症标志物水平均升高，其中12例患者的淋巴细胞减少，11例患者有杆状核粒细胞增多症，14例患者的肌钙蛋白T水平升高，15例患者的NT-pro BNP水平升高。研究表明有3例合并感染，情况并不常见。16例患者血清IL-6水平升高。8例患者的细胞因子分析显示IL-2R、IL-18和CXCL 9水平均升高，3例患者的IFN-γ水平轻度升高和2例患者的IL-8水平轻度升高。TNF-α、IL-1b、Il-2、IL-4、IL-5、IL-13水平正常。15名患者需要在儿科重症监护室住院；10例患者需要血管活性支持。9例患者缺氧，无一例需要机械通气。 14例患者接受类固醇治疗，使用甲泼尼松（剂量范围，2-30 mg/kg /天），或者使用皮质醇（剂量，2 mg/kg /天）；1例患者使用泼尼松。13例患者静脉注射免疫球蛋白（剂量范围2-4 g/kg），其中3例患者未注射类固醇，8例患者符合KD标准。1例患者使用了托珠单抗治疗。 16例患者的心电图显示，有10例患者非特异性ST/T波异常，1例患者QRS电压衰减。3例患者心律失常（室性早搏、非持续性室性心动过速和窦性心动过缓）。11例患者的入院超声心动图显示左心室功能正常至轻度下降，6例患者的心室功能中度或中度以上不全。经测量，所有患者的冠状动脉均正常，但有7例患者的冠状动脉被描述为突出或有回声。入院2-18天后，大多数患者在随后的超声心动图显示功能改善（12例正常，1例轻度功能减退）。1例患者（4岁）在左冠状动脉前降支有中等大小的动脉瘤（z值5.2）。病人表现为发热、腹泻和休克，没有KD的其他特征。入院检查显示患者的淋巴细胞减少（绝对淋巴细胞计数540/ L）；高浓度的pro-BNP （44677pg /mL），铁蛋白（1195.0 ng/mL）和d-二聚体（1.39μg /毫升（7.61 nmol / L））；肌钙蛋白T正常（19 ng/L）；血小板减少（105×103/μL）。13天后，患者出现血小板增多（最大值，671）。 截至5月20日，在平均总住院时间为7.1天（范围，3-18天）后，所有患者均已出院回家，无死亡病例。 研究结论：本研究描述了17名先前健康的儿童和青少年与COVID-19相关的炎症表型。特征与KD和TSS有重叠，但又不同。观察到的细胞因子表达模式显示，KD和肺部COVID-19急性感染中存在干扰素信号成分，以及IL-6和IL-10的产生。TNF-α 和IL-13水平没有升高可能不同于COVID-19急性感染。心脏异常的发生提示研究人员需要对患者进行长期监测。研究的局限性有患者数量少、随访时间短以及无法确定因果关系。
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  • 《6月29日_美国纽约州儿童多系统炎症综合征临床特征分析》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-07-05
    • 信息名称：美国纽约州儿童多系统炎症综合征临床特征分析 1.时间：2020年6月29日 2.机构或团队：纽约州疾病控制和预防中心儿童多系统炎症综合征调查小组 3.事件概要： 纽约州疾病控制和预防中心儿童多系统炎症综合征调查小组在The New England Journal of Medicine发表论文“Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in New York State”。 儿童多系统炎症综合征（MIS-C）与2019年冠状病毒病有关，纽约州卫生部（NYSDOH）建立了积极的、全州范围的监测，以描述患有该综合症的住院患者。纽约州各医院报告了21岁以下的住院患者中出现川崎氏病、中毒性休克综合征、心肌炎和潜在的MIS-C的病例，并将医疗记录发送给NYSDOH。文章对2020年3月1日至5月10日符合NYSDOH病例定义的MIS-C患者的临床表现、并发症和预后进行描述性分析。截至2020年5月10日，NYSDOH共报告了191例潜在病例。95例确诊为MIS-C（经实验室确诊的急性或SARS-CoV-2感染）和4例疑似MIS-C（符合临床和流行病学标准），53例（54%）为男性；78人中有31人（40%）是黑人，85人中有31人（36%）是西班牙人。0~5岁31例（31%），6~12岁42例（42%），13~20岁26例（26%），均有发热或发冷表现，97%出现心动过速，80%出现胃肠道症状，60%出现皮疹，56%出现结膜注射，27%出现粘膜改变。C-反应蛋白、D-二聚体和肌钙蛋白升高水平分别是100%、91%和71%，62%的患者接受了血管加压素治疗，53%的患者有心肌炎，80%的患者住进了重症监护病房，2人死亡，平均住院时间为6天。 4.附件： 原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021756
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