登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《布尼亚病毒的结构和功能相似性：泛 - 布尼亚抗病毒药物的观点。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-05-16

  • Bunyavirales的顺序包括许多（重新）新出现的病毒，它们对全世界的人类和动物健康产生重大影响。没有可供人类使用的疫苗或可用于预防或治疗任何这些病毒??感染的抗病毒药物。开发有效和安全的药物和疫苗是一个紧迫的问题。理想情况下，这种抗病毒药物具有泛布尼亚病毒抗病毒活性，可以遏制每一种与bunya相关的威胁。许多布尼亚病毒需要在生物安全水平为3或4的实验室进行处理，物种种类繁多，新物种的频繁出现使这些努力复杂化。我们在这里通过热图分析检查了布尼亚病毒的潜在可药物靶标，以及它们的生物学功能，结构和遗传相似性的保守水平。鉴于此，我们修订了现有的可用模型和工具，指出了抗病毒药物发现的方向。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30746831
128浏览量
原文链接
相关报告

  • 《乙型流感病毒及布尼亚病毒与宿主相互作用研究获进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-04-11
    • 乙型流感病毒是引起季节性流感的重要病原之一。统计数据显示，季节性流感每年可致全世界30万-60万人死亡，而由乙型流感病毒引起的季节性流感病例可占全部病例的一半以上。与甲型流感病毒相比，乙型流感病毒感染儿童和老年人引起的并发症更为严重，致死病例从发病到死亡的时间比甲型流感更短。目前对乙型流感病毒基础研究远少于甲型，关于乙型流感的诸多问题，包括与宿主的相互作用、致病机理和宿主免疫防御机制等都知之甚少。 中国科学院微生物研究所刘文军课题组利用高通量测序技术，测定了乙型流感感染病毒的人肺细胞系A549的转录组，并系统研究了该细胞系对乙型流感病毒感染的宿主转录应答。通过基因注解分析、转录因子靶点分析、干扰素组分析，KEGG信号通路分析发现，III型干扰素（包括IFN-λ1、λ2、λ3和λ4）而非I型干扰素（IFN-α/β）主导的天然免疫信号级联和广泛的抗病毒基因表达是宿主转录应答的显着特征。相关研究成果发表在Protein & Cell上。 布尼亚病毒是一大类负义分段RNA病毒，它是组成成员最多的RNA病毒群之一。由于新布尼亚病毒的不断发现，国际病毒命名委员会（ICTV）于2016年将原来的布尼亚病毒科升级为布尼亚病毒目，该目包含9个科。一些布尼亚病毒是节肢动物传播病毒，可引起致命的人类疾病，例如刚果出血热、裂谷热和近年来在我国流行的蜱虫病等。 刘文军课题组研究了布尼亚病毒目九个科各代表成员的核糖核蛋白复合物（RNP）的组成成分的原子结构、相互作用方式、在病毒生命周期中的功能机制，并在此基础上提出了RNP中的N蛋白和L蛋白相互协同进行病毒基因组转录的模型。相关研究成果发表在Critical Reviews in Microbiology上。 博士孙业平为相关论文第一作者，副研究员李晶、研究员刘文军为通讯作者。相关研究得到了国家自然科学基金委、中国科学院重点部署项目及国家重点研发计划等的资助。
    68浏览量
    原文链接

  • 《武汉病毒所在新发布尼亚病毒与宿主干扰素系统互作研究方面取得系列进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2019-06-20
    • 近期，中国科学院武汉病毒研究所王华林研究员学科组在新发布尼亚病毒与宿主干扰素系统相互作用研究方面取得系列进展，两项题为“Heartland virus antagonizes type I and III interferon antiviral signaling by inhibiting phosphorylation and nuclear translocation of STAT2 and STAT1”（Heartland virus通过抑制STAT2和STAT1磷酸化及入核拮抗I和III型干扰素抗病毒信号）和“Interferon-γ-directed Inhibition of a Novel High-pathogenic Phlebovirus and Viral Antagonism of the Antiviral Signaling by Targeting STAT1”（干扰素-g对一种新型高致病白蛉病毒的抑制与病毒通过靶向STAT1对此抗病毒活性的拮抗）的研究成果分别发表在Journal of Biological Chemistry（《生物化学杂志》）和Frontiers in Immunology（《免疫学前沿》）杂志上。 发热伴血小板减少综合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）是首先在我国被分离鉴定的一种新型布尼亚病毒；发现SFTSV后不久，科学家于2012年在美国中东部地区分离鉴定了另一种与SFTSV有显著同源关系的新布尼亚病毒，即Heartland virus（HRTV）。这两种新布尼亚病毒均可感染人类并导致出血热样的急性传染病。在前期研究中，王华林研究员学科组发现SFTSV可利用其非结构蛋白NSs与病毒包涵体“监狱”阻断宿主固有免疫响应（Ning et al., 2014, JMCB; Ning et al., 2015, JVI），而HRTV尽管不能诱导包涵体形成，但可以通过其非结构蛋白NSs介导激酶与转录因子的分子空间位阻抑制I型干扰素等抗病毒蛋白表达（Ning et al., 2017, JBC）。在第一项研究中，该团队继续对HRTV与I型和III型干扰素下游信号分子的相互作用开展了功能和机制分析，发现HRTV一方面可利用NSs介导分子空间位阻阻断转录因子STAT2的磷酸化激活和入核，另一方面可能通过劫持宿主免疫反应的负反馈调节机制，诱导另一个转录因子STAT1去磷酸化，从而高效破坏I型和III型干扰素下游信号过程，阻断干扰素诱导的抗病毒基因表达。此项研究对SFTSV和HRTV的比较分析发现，尽管两种病毒均可拮抗I型和III型干扰素信号转导，但具体的分子机制存在若干明显差异，反映了同源病毒对宿主生物学过程调控功能的保守性及机制的变异性。 I型和III型干扰素都是宿主抗病毒天然免疫系统的重要组分，具有强力并且广谱的抗病毒作用，因此又被称为“抗病毒干扰素”，而II型干扰素（只有一种亚型，即IFN-g）则具有特异性免疫调节功能以及显著的抗真菌、细菌及其他寄生虫活性，但仅对少数几种病毒（在生理水平上）有显著抑制活性。然而，很多病毒（包括上述SFTSV和HRTV）都进化了对I型和III型干扰素系统的拮抗能力，但病毒逃避II型干扰素系统的报道相对较少。在第二项研究中，王华林研究员学科组与胡志红研究员、邓菲研究员以及华中科技大学同济医学院附属协和医院郑昕教授团队合作，在细胞及动物模型水平测试了SFTSV对II型干扰素的敏感性，发现IFN-g具有显著的抗SFTSV活性，但在SFTSV感染完全建立以后，IFN-g的抗病毒活性大打折扣，暗示该病毒对IFN-g信号可能亦具有拮抗作用。此外，上述团队通过蛋白质组学研究结合功能与机制分析发现，SFTSV可以特异性靶向IFN-g信号通路中的转录因子，通过包涵体“劫持”并可能通过蛋白降解途径清除细胞转录因子而阻断IFN-g信号转导。 目前尚无针对SFTSV、HRTV或其相关病毒感染的特异性疫苗或抗病毒药物，以SFTSV和HRTV为代表的新发烈性布尼亚病毒已在世界范围内对公共健康造成严峻威胁。病毒对干扰素系统的拮抗作用可能与其感染和致病过程密切相关，上述研究发现拓展了对新发烈性布尼亚病毒与宿主互作机理的认识，为进一步阐释病毒感染与致病机理提供了重要线索，并将有利于疫苗及特异性抗病毒药物的研发。
    139浏览量
    原文链接