登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《布尼亚病毒的结构和功能相似性：泛 - 布尼亚抗病毒药物的观点。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-05-16

  • Bunyavirales的顺序包括许多（重新）新出现的病毒，它们对全世界的人类和动物健康产生重大影响。没有可供人类使用的疫苗或可用于预防或治疗任何这些病毒??感染的抗病毒药物。开发有效和安全的药物和疫苗是一个紧迫的问题。理想情况下，这种抗病毒药物具有泛布尼亚病毒抗病毒活性，可以遏制每一种与bunya相关的威胁。许多布尼亚病毒需要在生物安全水平为3或4的实验室进行处理，物种种类繁多，新物种的频繁出现使这些努力复杂化。我们在这里通过热图分析检查了布尼亚病毒的潜在可药物靶标，以及它们的生物学功能，结构和遗传相似性的保守水平。鉴于此，我们修订了现有的可用模型和工具，指出了抗病毒药物发现的方向。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30746831
188浏览量
原文链接
相关报告

  • 《乙型流感病毒及布尼亚病毒与宿主相互作用研究获进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-04-11
    • 乙型流感病毒是引起季节性流感的重要病原之一。统计数据显示，季节性流感每年可致全世界30万-60万人死亡，而由乙型流感病毒引起的季节性流感病例可占全部病例的一半以上。与甲型流感病毒相比，乙型流感病毒感染儿童和老年人引起的并发症更为严重，致死病例从发病到死亡的时间比甲型流感更短。目前对乙型流感病毒基础研究远少于甲型，关于乙型流感的诸多问题，包括与宿主的相互作用、致病机理和宿主免疫防御机制等都知之甚少。 中国科学院微生物研究所刘文军课题组利用高通量测序技术，测定了乙型流感感染病毒的人肺细胞系A549的转录组，并系统研究了该细胞系对乙型流感病毒感染的宿主转录应答。通过基因注解分析、转录因子靶点分析、干扰素组分析，KEGG信号通路分析发现，III型干扰素（包括IFN-λ1、λ2、λ3和λ4）而非I型干扰素（IFN-α/β）主导的天然免疫信号级联和广泛的抗病毒基因表达是宿主转录应答的显着特征。相关研究成果发表在Protein & Cell上。 布尼亚病毒是一大类负义分段RNA病毒，它是组成成员最多的RNA病毒群之一。由于新布尼亚病毒的不断发现，国际病毒命名委员会（ICTV）于2016年将原来的布尼亚病毒科升级为布尼亚病毒目，该目包含9个科。一些布尼亚病毒是节肢动物传播病毒，可引起致命的人类疾病，例如刚果出血热、裂谷热和近年来在我国流行的蜱虫病等。 刘文军课题组研究了布尼亚病毒目九个科各代表成员的核糖核蛋白复合物（RNP）的组成成分的原子结构、相互作用方式、在病毒生命周期中的功能机制，并在此基础上提出了RNP中的N蛋白和L蛋白相互协同进行病毒基因组转录的模型。相关研究成果发表在Critical Reviews in Microbiology上。 博士孙业平为相关论文第一作者，副研究员李晶、研究员刘文军为通讯作者。相关研究得到了国家自然科学基金委、中国科学院重点部署项目及国家重点研发计划等的资助。
    112浏览量
    原文链接

  • 《Nature：新型抗病毒药物组合高度有效对抗新冠病毒》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-02-20
    • 在一项新的研究中，由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的一个研究团队鉴定出一种强大的抗病毒药物组合来治疗COVID-19。他们发现将药物 brequniar与美国食品药品管理局（FDA）批准用于紧急使用的瑞德西韦（remdesivir）或莫那比拉韦（molnupiravir）联合使用可抑制人类呼吸细胞中和小鼠体内的SARS-CoV-2病毒。这些研究结果表明这些药物联合使用时比单独使用时更有效。相关研究结果于2022年2月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2”。 论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授 Sara Cherry 博士说，虽然它们尚未在临床试验中进行测试，但是他们研究中确定的药物组合有可能成为非常有前途的 COVID-19 治疗方法。Cherry与宾夕法尼亚大学高通量筛选核心技术总监 David Schultz 博士和马里兰大学医学院病原体研究中心的 Matthew Frieman 博士一起领导了这项研究。 Cherry，“鉴定抗病毒药物的组合使用非常重要，不仅因为这样做可能会增加这些药物对抗冠状病毒的效力，而且药物组合使用还可以降低耐药风险。” 作为导致 COVID-19 的冠状病毒，SARS-CoV-2已感染 3.82 亿人，并导致全球 500 万人死亡。仍然迫切需要治疗 COVID-19 的疗法，而可能逃避疫苗的SARS-CoV-2新变体威胁加剧了这种需求。为了响应这一需求，该研究团队通过使用人类呼吸道上皮细胞中的活 SARS-CoV-2感染，筛选了 18000 种药物以寻找抗病毒活性，因为肺细胞是这种病毒的主要作用靶标。 这些作者确定了 122 种对这种冠状病毒具有抗病毒活性和选择性的药物，其中包括16种核苷类似物——临床上使用的最大类别的抗病毒药物。在这16种药物中，有瑞德西韦---它通过静脉注射给药，并已被FDA批准用于治疗 COVID-19---和莫那比拉韦，一种口服药丸，于去年 12 月获准使用。 同样在这122 种候选药物中，这些作者确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂，包括实验性药物brequinar。核苷生物合成抑制剂的作用是阻止人体自身的酶制造核苷，从而阻止病毒“窃取”RNA碱基并进行复制。 Brequinar 目前正在临床试验中作为 COVID-19治疗和作为某些癌症潜在联合治疗的一部分进行测试。 这些作者猜测将 brequinar 与核苷类似物（如瑞德西韦或莫那比拉韦）结合使用，可以“协同”产生更有效的抗病毒作用。当两种或多种药物的总作用大于每种药物的单独作用的总和时，就会发生协同相互作用。 Cherry 说，“我们认为，使用这些核苷类似物同时降低宿主核苷的水平可能会协同起作用，从而超级摧毁这种病毒。真是太神奇了，当你把它们结合起来时，这种病毒就完全死亡了。” 这些作者在肺细胞和小鼠中测试了这些药物，发现这些药物组合对多种冠状病毒株非常有效，包括 Delta 变体。该团队现在正在测试它们对抗 Omicron变体的效果。 此外，这些作者发现 Paxlovid（一种最近也获得 FDA 授权的口服抗病毒药物）可以与瑞德西韦或莫那比拉韦的联合使用对 SARS-CoV-2产生“附加”效果。 下一步将是在临床试验中测试这些药物组合。Frieman说，“随着新毒株的出现，对新疗法的需求仍然至关重要。我们如今知道，有许多强大的药物组合有潜力改变这种病毒的传播轨迹。” 参考资料： David C. Schultz et al. Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04482-x.
    204浏览量
    原文链接