《益生菌、益生元、合生元其是否能安全治疗人类疾病?》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-07-25
  • 目前研究人员已经阐明肠道微生物组和机体健康的关联,因此研究人员就想通过研究调查一下益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)和合生原(synbiotics)对多种疾病的效应,然而令人担忧的是,他们并没有像药物试验那样来报道这些疗法的安全性。

    近日一项刊登在国际杂志Annals of Internal Medicine上的研究报告中,研究人员综合了384项随机对照试验,他们发现,关于相关补充剂安全性的信息要么没有,要么就是没有进行报道;28%的试验并未报告任何伤害性的数据,而37%的研究中并未报告安全性的结果,在一些研究中的确提到了危害,37%的研究仅使用了一般性的陈述来描述不良事件,而16%的研究则使用了“指标不足”这一陈述。

    那么你可能会想,到底这有什么值得大惊小怪的呢?这些产品不都是在超市和保健品店随处可见的天然产品吗?的确,我们在很多发酵食品,比如腌菜、朝鲜泡菜和酸奶中都能发现两大主要的益生菌,即双歧杆菌属和乳酸菌属。

    益生元并不含有细菌,其只不过是益生菌非常享受的食物,益生元并不会被机体吸收或破坏,但其却可以滋养有益细菌的生长,尤其是双歧杆菌属细菌,香蕉、洋葱、大蒜和豆类都是天然的益生元来源。而合生元则是一种食物或者补充剂,其能将益生菌和益生元结合起来。尽管这些产品听起来都是无害的,而且其或许对健康人群机体并无害处,但一项好的临床试验应该总是会报告一些不良事件(危害),涉及这些补充剂的临床试验通常是在病情严重或身体脆弱的患者机体中进行的,比如早产儿等,因此,益生菌、益生元和合生元在不同患者机体中的效应或许是并不相同的。

    多项研究曾报道,利用益生菌治疗患者会增加其真菌血症的风险,即患者的血液中会出现真菌或酵母;这种并发症非常罕见,而且其更倾向于在免疫系统功能较弱的患者中出现。当然了,益生菌还会对一些敏感群体产生严重的副作用,比如,此前就有报道,一名24岁的女性在接受主动脉瓣膜置换手术之前摄入了益生菌来治疗,最后其患上了败血症。

    在过去几年里,医院里益生菌的使用率大大增加了,然而越来越多的证据表明,益生菌能增加多种疾病患者出现机体感染的风险,这些患者包括器官衰竭、免疫系统功能低下、肠道屏障机制受损等。

    一项在荷兰进行的试验中,研究人员想通过研究来观察是否益生菌能够降低严重急性胰脏炎患者感染并发症的发病率,最后这项研究也因15名患者发生意外死亡而被终止了。一些涉及益生菌的试验报道了在易感人群中出现的不良事件,比如老年人群体,但这些试验并未发现严重的有害影响,但这些试验的参与者数量往往比较少,这无形中就会降低这些说法的重要性。因此,很显然,未来研究人员迫切需要在临床试验中制定关于益生菌使用的安全标准和管理方案。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6725190.html
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    • 美国Synlogic公司研究人员2018年8月13日在《自然-生物技术》期刊在线发表论文,介绍合成益生菌治疗苯丙酮尿症的最新进展,该研究已经进入临床试验阶段。 Phe是人体必需氨基酸,其积聚在血液和脑中,则是有毒的,苯丙氨酸羟化酶(PAH)是代谢Phe的肝酶,苯丙酮尿症(PKU)由编码PAH的基因缺陷引起。目前的PKU疾病管理涉及严格的饮食蛋白质限制,消耗无Phe蛋白质补充剂。目前唯一批准的药物Kuvan®,也不能消除对饮食管理的需要。基因疗法可以一劳永逸地解决问题,在DNA水平上替代患者的非功能性酶。但是,基因疗法尚未获得临床使用批准。 该研究通过修饰大肠杆菌,实现替代性分解苯丙氨酸。研究人员设计了两种分解代谢途径的大肠杆菌:第一种表达PAL(一种细胞溶质酶),第二种表达L-氨基酸脱氨酶(LAAD),它将Phe转化为苯丙酮酸(一种膜定位酶)。实验结果显示,两种途径均可降低Phe水平。 为了实现临床应用,首先,菌株需要在给药前和肠道内生存期间保持稳定,通过诱导才被激活Phe降解途径;其次,LAAD酶??在缺氧环境中表达才能具备活性;再者,菌株不应带来引起抗生素抗性的成分;最后,菌株需要将目标基因稳定地掺入基因组中。所有这些设计要求均在最终的大肠杆菌菌株SYNB1618中得以实现。 SYNB1618分别具有三个PAL和两个LAAD基因片段,以避免由于随机突变引起的潜在功能丧失。此外,SYNB1618包含了外源性二氨基庚二酸酯形成的细胞壁,以确保非治疗环境下的稳定。 研究者在小鼠和猴子身上检测最终菌株的效率,检测到了尿液中分泌的外源酶的降解产物,且没有发生任何副作用,注射菌株的PKU小鼠的苯丙氨酸血液水平降低了38%。 可见,SYNB1618有望作为Phe的调节剂,特别是在维持处方饮食方面有困难的PKU患者。Synlogic拥有丰富的治疗代谢紊乱的益生菌菌株组合Synthetic Biotics™。该研究表明开发用于治疗的微生物组是一个颇有前景的方向。
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 近年来,市场上各类益生菌产品层出不穷,受到了很多消费者的青睐;日常生活中,很多人可能都喝过一些益生菌产品,我们都知道,益生菌能够维持机体肠道菌群平衡,帮助更好地消化和吸收营养物质,增强机体免疫力和肠道的免疫功能。 图片来源:emptycagesdesign.org 如今越来越多的科学家们发现益生菌还对机体健康有别的好处,2018年1月,来自奥胡斯大学的研究人员就发现,肠道中的益生菌或能帮助机体有效抵御抑郁症[1],2017年10月份,发表在国际杂志Microbiome上的一篇研究报告指出,酸奶中的益生菌可有效缓解狼疮病,文章中,研究人员发现,乳酸杆菌或能有效减缓狼疮病小鼠机体的疾病症状[2];此前,来自奥塔哥大学的研究人员通过研究发现,一种名为鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌或能够降低女性妊娠糖尿病的风险,同时还会降低个体的空腹血糖水平;文章中,研究者发现,安慰剂治疗组的女性有6.5%的患上了妊娠糖尿病,而益生菌治疗组中的女性中仅有2.1%患上了妊娠糖尿病,患者比例下降了68%,而且益生菌HN001所产生的的效应在老年女性和此前患有妊娠糖尿病的女性中表现尤为明显[3]。此外,2016年发表在Frontiers in Aging Neuroscience杂志上的一篇研究报告中,来自国外的研究人员发现,益生菌能够改善人类大脑的认知功能,研究者指出,在为期12周的研究中,每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况[4]。 介绍了这么多,结合此前大家所了解的信息,那么我们肯定会认为益生菌对机体健康肯定有益处,那么真的是这样吗?益生菌对机体健康真的没有负面影响吗?实际上,近些年来,随着科学家们深入的研究,他们发现益生菌或益生菌产品或许并不像我们想象中那么友好;2018年11月22日,发表在The New England Journal of Medicine上两篇重磅级文章中,来自美国和加拿大的科学家开展的两项大规模临床试验结果表明,在作为急性胃肠炎患儿的辅助治疗上,益生菌疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状,这无疑给益生菌疗法画上了一个大大的问号。 在美国,每年有数百万儿童会罹患急性胃肠炎,而临床上使用益生菌疗法来治疗儿童的急性胃肠炎非常常见,而支持这种益生菌疗法的研究数据却非常有限;发表在NEJM杂志上的第一篇研究报告中[5],来自美国辛辛那提儿童医院医疗中心研究人员对来自10家医院儿科急诊科3个月至4岁大的急性胃肠炎患儿进行了一项前瞻性、随机双盲试验,患儿接受为期5天,每天两次的鼠李糖乳杆菌GG(LGG)治疗,每次LGG的治疗剂量为10亿CFU(菌落形成单位),同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗,随后研究人员对患儿进行连续5天的随访,14天时随访以及1个月时再进行随访;研究人员利用Vesikari评分来指示患儿患中重度胃肠炎的严重性(招募入组14天内),得分范围为0-20分,得分越高表明病情越严重;患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率,以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率。 研究组和对照组平均每天腹泻或呕吐的次数 图片来源: David Schnadower et al ( NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802598)研究结果表明,971名患儿中有943名患儿完成了这项试验,患儿的平均年龄为1.4岁,其中513名(52.9%)患儿为男性患儿,招募入组14天内,LGG治疗组患儿Vesikari评分在9及以上的比例为11.8%(55/468),安慰剂组患儿的比例为12.6%(60/475),且LGG组和安慰剂组患儿在腹泻持续时间、呕吐持续时间、日托缺勤以及家庭传播率上并无明显差异。最后研究者得出结论,在患有急性胃肠炎的学龄前儿童中,相比接受安慰剂的患儿而言,接受5天疗程LGG益生菌疗法并不会给患儿带来更好的疗效。 第二篇发表在NEJM上的研究报告中[6],来自加拿大卡尔加里大学Alberta儿童医院和医学研究所的科学家们对来自加拿大6个儿科急诊科3个月至48个月大的886名胃肠炎患儿进行了一项随机双盲试验,患儿接受为期5天,每天两次的鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052的治疗,每次益生菌的治疗剂量为4亿CFU(菌落形成单位),同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗,研究人员利用Vesikari评分来评估患儿入组后患中重度胃肠炎的严重性得分范围为0-20分,得分越高表明病情越严重;患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率,以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率、计划外就诊儿童的比例等。 研究结果表明,益生菌治疗组患儿在入组研究14天内中重度胃肠炎的发病比例为26.1%(108/414),而安慰剂组患儿的比例为24.7%(102/413),当研究人员调整了试验场所、年龄、粪便中诺如病毒状况、入组研究前腹泻和呕吐的频率等其它无法预测患儿中重度胃肠炎状况的因素后,他们发现,益生菌治疗组和安慰机组患儿在腹泻和呕吐持续时间的中位数、非计划寻求卫生保健提供者患儿的比例以及报告不良事件的参与者的年龄比例上均无明显统计学差异。研究者最后得出结论,在因胃肠炎前往儿科急诊科的患儿中,每天两次鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052益生菌联合治疗并不能有效预防患儿中重度胃肠炎的发生。 研究组和对照组腹泻和呕吐的发作时间图片来源: Stephen B. Freedman et al ( NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802597)上述两篇研究报告中,来自美国和加拿大的科学家们通过临床试验发现,对急性胃肠炎患儿进行益生菌辅助疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状,当然了,这两项研究中研究人员使用的是鼠李糖乳杆菌GG(LGG)、鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052三种益生菌进行研究,并没有完全否定其它益生菌所带来的健康效益,因为益生菌的种类繁多,而这两项试验涉及的只有三种,我们还是要理性看待益生菌的利弊问题,毕竟一切还是要靠科学研究来给出依据。 当然了,近年来关于益生菌没有健康益处的研究报道也很多,2017年12月,一项发表在CMAJ上的研究报告中,来自南安普敦大学的研究人员进行的一项随机对照试验结果表明,使用益生菌和木糖醇口香糖作为抗生素的替代品来缓解喉咙疼痛症状似乎是无效的[7]。2018年9月,发表在applied and Environmental Microbiology杂志上的研究报告中,研究人员研究发现,益生菌会加重小鼠隐孢子虫的感染,与对照小鼠相比,给予益生菌的小鼠在其粪便中会排出更多的隐孢子虫,而且其肠道微生物种群结构与对照小鼠也并不相同[8]。2018年9月,刊登在国际著名杂志Cell上的两篇研究报告中[9-10],研究人员发现,传说中的益生菌或许并没有我们想象中那么有效。文章中,研究者指出,很多健康的志愿者实际上会对这些益生菌出现耐受,即这些益生菌无法在其体内定植并发挥应用的作用;研究者还发现,在与抗生素一起使用时,益生菌可能会带来潜在的副作用,而且会对个体的健康产生长期不良后果,相比较而言,用机体自身的微生物来补充肠道或许能作为个体化的自然疗法来逆转抗生素对机体带来的影响。 那么益生菌到底对机体健康有无益处,相信很多人还是愿意相信正面的结果,当然了,随着科学家们研究的深入,过去人们的一些传统认知有时候也会被推翻,一切还是需要等待科学研究结果给出最准确的论断。