2024年3月20日,辛辛那提儿童医院医学中心Daniel Lucas及中国科学技术大学吴清清共同通讯在Nature在线发表题为Resilient anatomy and local plasticity of naive and stress haematopoiesis的研究论文。
髓调节血细胞的产生,以满足生理需求,以应对损伤。正常和应激反应的空间组织是未知的,因为缺乏方法来可视化大多数步骤的血液生产。
该研究发展了对小鼠多能造血、红细胞生成和淋巴生成成像的策略。该研究将这些与骨髓生成成像相结合来定义正常和应激造血的解剖学。在稳定状态下,在整个骨骼中,单个干细胞和多能祖细胞分布在巨核细胞附近富集的骨髓中。具有谱系承诺的祖细胞被招募到血管中,在那里它们有助于形成由祖细胞和未成熟细胞组成的谱系特异性微观解剖结构,这些结构是每个主要血液谱系的生产位点。
这种整体解剖结构在出血、全身性细菌感染和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后以及衰老过程中都能保持,因此对损伤具有弹性。“生产基地”使造血可塑性,因为它们有区别地和选择性地调节它们数量和输出,以应对刺激。该研究发现整个骨骼的应激反应是不同的:胫骨和胸骨对G-CSF的反应相反,颅骨在出血后不增加红细胞生成。总之,该研究实现了对造血的原位分析,定义了正常和应激反应的解剖结构,确定了赋予造血可塑性的离散微解剖生产位点,并揭示了整个骨骼中前所未有的应激反应异质性。