登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《化疗进程中的乳腺癌患者的乙肝病毒再激活：预防管理的回顾与荟萃分析》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2017-01-13

  • 乳腺癌患者化疗期间或化疗后乙肝病毒再激活已成为一个值得关注的临床问题。本文研究者进行了一个荟萃分析，比较预防性应用拉米夫定与乙肝表面抗原阳性的乳腺癌患者接受化疗的非预防性的疗效。

    研究纳入了709例HBsAg阳性乳腺癌化疗患者进行分析。应用拉米夫定预防能够显著降低化疗相关的慢性乙肝在乳腺癌中的表达率[OR] = 0.15, 95% 置信区间 [CI]: 0.07-0.35, P < 0.00001）。化疗终端率归因于HBV再激活的预防组显著低于非预防组（OR = 0.17, 95% CI: 0.07-0.43, P = 0.0002）。应用拉米夫定预防的患者与未预防患者相比，对络氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸（YMDD）有较高风险基因突变的可能（ OR = 6.33, 95% CI: 1.01-39.60, P = 0.05）。

    结论是，预防性抗病毒治疗管理对接受化疗的HBsAg阳性乳腺癌患者非常必要，拉米夫定耐药的HBV变异与YMDD变异饿相关性非常高。

43浏览量
原文链接
相关报告

  • 《浙江大学医学院附属第一医院研究者指出接受免疫检查点封锁治疗的乙肝病毒阳性的肝细胞癌患者有必要考虑抗病毒预防》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-07-14
    • 肝细胞癌占原发性肝癌病理类型的75%至85%，是全球第二大致命性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因。免疫监视功能障碍，尤其是局部肿瘤免疫微环境(TIME)的紊乱，与肝癌的发生发展密切相关。乙肝病毒是一种广泛传播的病原体，在东南亚国家高度流行。 持续的乙肝病毒感染可导致肝脏损伤，导致持续性细胞死亡、代偿性再生和肝纤维化，其中一部分最终导致肝细胞癌。 近日，来自浙江大学医学院附属第一医院研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Single-cell analysis reveals HBV-specific PD-1+CD8+ TRM cells in tumor borders are associated with HBV-related hepatic damage and fibrosis in HCC patients”的文章，该研究通过单细胞分析显示肿瘤边缘的乙肝病毒特异性PD-1+CD8+TRM细胞与肝细胞癌患者的乙肝病毒相关性肝损伤和纤维化有关。 免疫检查点阻断(ICB)治疗乙肝病毒感染的肝细胞癌患者，可激活病毒特异性T细胞攻击乙肝病毒感染的肝细胞，从而导致免疫性肝损伤。因此，深入了解乙肝病毒感染对肝细胞癌免疫微环境的影响，对于更好地设计有效的免疫治疗方法对乙肝病毒阳性的肝细胞癌患者具有重要意义。 在本研究中，研究者通过飞行时间(CyTOF)分析进行细胞学分析，以表征不同的肝细胞癌肿瘤免疫成分、肿瘤边界及其与肝细胞癌/乙肝相关临床特征的关系。研究者确定了31个不同的免疫簇，并发现免疫特征与肝细胞癌的临床病理特征之间存在显著的相关性。 研究者进一步发现，与肿瘤相比，乙肝病毒感染对肿瘤边缘免疫成分的形成有更大的影响，在乙肝病毒阳性患者的肿瘤边缘有明显的组织特异性PD-1+CD8+组织驻留记忆T(TRM)细胞的丰富。研究者证实这一亚群在抗PD-L1治疗下具有更疲惫的表型和更积极的反应，提示其参与了ICB治疗对乙肝病毒阳性肝细胞癌患者诱导的免疫相关肝损伤。 综上所述，研究者揭示了在HBV特异性与肝损伤和纤维化相关的HBV型TB组织中，PD1+CD8+TRM细胞的丰富。我们的发现提示，乙肝病毒诱导的PD-1+CD8+TRM细胞可能会潜在地加重组织损伤，从而进一步促进肿瘤的进展。 特别是，本研究结果将有助于更深入地了解ICB治疗期间遇到的肝脏不良事件，这种不良事件在乙肝病毒感染患者中更为常见。因此，提出对接受ICB治疗的乙肝病毒感染者进行抗病毒预防的必要性，对提高ICB治疗的安全性具有重要的临床意义。 参考文献 Lulu Liu et al. Single-cell analysis reveals HBV-specific PD-1+CD8+ TRM cells in tumor borders are associated with HBV-related hepatic damage and fibrosis in HCC patients. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jun 23;42(1):152. doi: 10.1186/s13046-023-02710-4.
    64浏览量
    原文链接

  • 《乙肝病毒导致肝癌的免疫逃逸机制研究取得进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-04-06
    • 近日，中国科学技术大学免疫学研究所教授田志刚课题组与山东大学药学院教授张彩课题组合作，揭示了乙肝病毒感染导致机体T淋巴细胞免疫耗竭的新机制。 慢性病毒感染和肿瘤微环境可以诱使机体抗病毒或抗肿瘤特异性T细胞衰竭，使其增殖能力和效应功能严重受损，致使机体免疫应答无法抵抗病毒感染或肿瘤发生。T细胞共抑制受/配体被认为是慢性病毒感染和肿瘤中T细胞耗竭的关键调节因素，据此原理诞生的卡控点免疫疗法（Checkpoint Immunotherapy），被列入2013年度“世界十大科技进展”榜首，成为美国2016年启动的“癌症登月计划（Cancer MoonShot）”的核心手段。然而，慢性病毒感染、肿瘤发生和介导T细胞耗竭的共抑制受/配体三者之间相互影响的分子机制尚不清楚。 在该研究中，科研人员通过HBV+肝癌患者队列进行了肝癌组织的分子病理学研究，发现肝癌细胞的锌指转录因子SALL4（一种肝脏胚胎蛋白）和T细胞共抑制配体PD-L1的表达水平均与miR-200c水平呈明显的负相关。通过大样本肝癌病人生存期回顾分析，发现低表达SALL4或PD-L1及高表达miR-200c的患者具有更长的生存期。以HBV+肝癌细胞为模型探讨其分子机制，发现miR-200c可直接靶向PD-L1的3'-UTR以控制其表达，过表达miR-200c能直接抑制HBV诱导的肝细胞PD-L1表达，证实miR-200c是PD-L1表达的阻遏因子。进一步研究发现，HBV感染可以再激活正常成年肝脏不表达的癌胚蛋白SALL4，而SALL4可特异性负向调控miR-200c的转录，使miR-200c失去对PD-L1表达的阻遏作用，导致PD-L1高表达。应用HBV携带小鼠模型进一步确证，HBV可以导致小鼠肝细胞PD-L1高表达，并伴随抗HBV特异性CD8+ T细胞的耗竭；抑制SALL4表达或增强miR-200c表达或用抗体阻断PD-L1，均能明显削弱PD-L1介导的T细胞耗竭。 该研究首次揭示了在HBV感染和肝癌发展期间存在调节PD-L1表达的HBV-pSTAT3-SALL4-miR-200c-PDL1分子轴，基于该分子轴的干预策略对逆转病毒或肿瘤诱导的免疫细胞功能衰竭具有重要意义，为Checkpoint免疫治疗提供了新思路。同时，该研究还揭示了miR-200c和SALL4可能对HBV+肝癌患者的预后具有预测价值，具有重要的分子病理学意义。 相关研究成果发表在《自然-通讯》上，中国科大副教授孙成、山东大学博士兰培祥和副教授韩秋菊为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金的资助和华中科技大学教授张智红、安徽省立医院黄强等的研究支持。
    109浏览量
    原文链接