在一项新的突破性研究中，来自美国陆军传染病医学研究所的研究人员通过研究埃博拉病毒感染的非人类灵长类动物模型，揭示了能够在身体的某些部位持续存在的埃博拉病毒（Ebola virus）如何还能重新出现并引起致命的疾病，即使在使用单克隆抗体治疗很久之后，也是如此。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Ebola virus persistence and disease recrudescence in the brains of antibody-treated nonhuman primate survivors”。
论文通讯作者Xiankun (Kevin) Zeng博士说，最近在非洲爆发的一些埃博拉病毒疫情与以前疫情爆发后幸存下来的患者的持续感染有关。特别是，2021年在几内亚爆发的埃博拉病毒疫情源自至少五年前大规模疫情爆发后的幸存者的持续感染。然而，持久性埃博拉病毒感染的确切“藏身之处”以及幸存者---特别是那些接受标准单克隆抗体治疗的幸存者---随后复发的潜在病理学在很大程度上是未知的。因此，Zeng及其团队使用一种非人类灵长类动物模型，即最接近人类的埃博拉病毒感染模型，来解决这些问题。
Zeng解释说，“我们的研究首次在非人灵长类动物模型中揭示脑部埃博拉病毒持续存在的藏身之处，以及引起随后致命的埃博拉病毒相关疾病的病理学特性。我们发现，在致命埃博拉病毒暴露后因单克隆抗体疗法治疗幸存下来的猴子中，约有20%的猴子仍有持续的埃博拉病毒感染---特别是在脑室系统中，脑脊液在脑室系统中产生、循环和容纳---即使埃博拉病毒已从所有其他器官中清除。”
特别是，Zeng说，两只在用抗体疗法治疗后最初从埃博拉病毒相关疾病中康复的猴子出现埃博拉病毒感染的严重临床症状复发并死于这种疾病。它们的脑室系统出现了严重的炎症和大量埃博拉病毒感染；其他器官没有发现明显的病理变化和病毒感染。
根据这些作者的说法，在埃博拉病毒感染后的人类幸存者中，以前也有过复发的报道。例如，一名英国护士经历了埃博拉病毒在大脑中的复发，在从严重的埃博拉病毒感染中康复9个月后患上了脑膜脑炎。她曾在2013-2016年西非爆发的疫情中接受过治疗性抗体，这是迄今为止最大的一次此类疫情。此外，在2018-2020年刚果民主共和国爆发的疫情结束时，一名六个月前接受过抗埃博拉病毒病单克隆抗体治疗的疫苗接种患者复发并死亡。不幸的是，该病例也导致了后来许多人与人之间的传播。
在过去的几年里，Zeng团队以非人类灵长类动物幸存者为模型，对埃博拉病毒的持久性进行了系统研究。他们发现尽管该病毒已从所有其他器官中清除，但它可以隐藏并持续存在于免疫特权器官-----如眼睛的玻璃体室、睾丸的生精小管---的特定区域，以及这项新的研究中报告的脑室系统。
论文共同第一作者Jun Liu博士说，“持续存在的埃博拉病毒可能会重新激活并导致幸存者的疾病复发，有可能造成新的疫情爆发。”
埃博拉病毒是人类已知最致命的传染病之一。它仍然是非洲的一个主要威胁，根据世界卫生组织的数据，仅在2021年就在非洲爆发了三次疫情。近年来，全球研究工作已导致两种疫苗和两种单克隆抗体疗法获得监管部门批准，以预防和治疗埃博拉病毒疾病。这些治疗方法如今是感染患者的标准护理的一部分。
Zeng补充说，“幸运的是，有了这些获批的疫苗和单克隆抗体疗法，我们在控制疫情方面处于一个更好的位置。然而，我们的研究加强了对埃博拉病毒感染幸存者进行长期跟踪的必要性---甚至包括接受治疗性抗体治疗的幸存者，以防止复发。这将有助于减少疾病重新出现的风险，同时也有助于防止对患者的进一步污名化。”
参考资料：
Jun Liu et al. Ebola Virus Persistence and Disease Recrudescence in the Brains of Antibody-Treated Nonhuman Primate Survivors. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abi5229.
