《Sp1 转录因子: 癌症化疗中存在已久的靶点》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-07-01
  • Sp1, Sp2,Sp3 和 Sp4是一类转录因子家族,参与多种生物进程,并且已被证明在细胞生长、 分化、 凋亡和癌变过程中发挥重要作用。Sp1 可激活许多细胞基因的转录,这些基因的启动子中包括富含GC序列的Sp结合位点。Sp1 和 Sp3 蛋白结合位点相似,如果不一样,DNA 会竞争结合,因此他们可以增强或抑制基因的表达。研究表明Sp 蛋白可调控基因表达,并在细胞增殖和肿瘤细胞转移中起关键作用。在各种癌症的患者中,Sp1 蛋白水平升高被视为一种消极的预后因素。大量的化合物可以干预 Sp1 和其他 Sp蛋白的转录激活活性。Sp蛋白下调涉及多个信号通路,不同作用机制的化合物参与其中,不仅可以直接干预Sp结合位点,还可以促进Sp蛋白因子的降解。 Sp 转录因子和 Sp1 调控基因的下调是药物依赖性的,它是由细胞环境来决定的。目前有几个化合物是足够安全的,可以将它们应用于Sp1过度表达的肿瘤患者临床治疗中。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-01-20
    • 研究表明慢性炎症和癌症之间有密切的联系。多功能的炎性蛋白巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 在炎症通路中具有重要作用,并且与肿瘤发生、 血管生成、癌细胞转移也有关系。本文综述了关于MIF最前沿的研究进展。尽管MIF的作用机制尚未完全清楚,但它已成为癌症治疗的新靶点。当前的研究以小分子方法为重点,这些方法以MIF的互变异构酶活性部位及抗 MIF 抗体为靶点。这些方法在大量的临床前小鼠肿瘤模型中已经取得了可喜的成果,有助于我们对 MIF 生物活性的进一步了解。最近,MIF参与关键蛋白质-蛋白质相互作用,如CD74 和 HSP90,这一新发现为抗 MIF化疗策略的发展提供了一个新型平台。
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