登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《Science子刊：治疗性HPV疫苗可能改善晚期宫颈癌的转归》

  • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者： malili
  • 发布时间：2020-03-20

  • 据一项涉及77位患者的1/2期临床试验披露，将针对人乳头状瘤病毒（HPV）的治疗性疫苗与两种标准化疗药物联合使用可能会延长晚期、复发性宫颈癌患者的生存期。

    该试验结果提示，将治疗性癌症疫苗与传统药物疗法相结合可以增强抗癌免疫力，改善目前鲜有治疗选择的末期宫颈癌患者的转归。治疗性癌症疫苗可通过扩大肿瘤特异性T细胞群而发挥作用，从而产生更强健的抗肿瘤免疫力。这些疫苗在治疗由HPV引起的癌前病变中显示了希望；HPV是一种在宫颈癌的发展中扮演关键角色的病毒。

    然而，其它细胞类型（如髓样细胞）却构成了重大障碍，因为它们可抑制T细胞的扩增，从而抵消了疫苗提供的刺激作用。在先前工作的基础上，Cornelis Melief和同事对77例接受化疗药物卡铂和紫杉醇的HPV阳性的宫颈癌患者施用了治疗性HPV疫苗ISA101。

    尽管这些患者有化疗相关性副作用，但该疫苗得到良好的耐受，并且不会引起任何其它的不良反应。Melief等人观察到，这些药物减少了抑制性髓样细胞的数量，从而使ISA101能更好地刺激T细胞。最后，有43％的患者实现了肿瘤消退，另外43％的患者则病情稳定。此外，与对疫苗反应较弱的患者的生存期（11.2个月）相比，对疫苗反应较强患者的中位总体生存期更长（16.8个月）。

    这些科学家计划开展进一步的研究，旨在将ISA101加入化疗方案与仅接受化疗的裨益进行比较。

103浏览量
原文链接
相关报告

  • 《国产宫颈癌疫苗要来了》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-07-22
    • 近日，国家食药监总局药品审评中心CDE公布第三十批拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示，涉及16个产品，其中包括重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗，即俗称的二价HPV疫苗。 疫苗申请方为厦门万泰沧海、厦门大学和万泰生物，其中厦门万泰沧海为万泰生物的子公司，万泰生物为养生堂旗下公司。背后的真正老板即钟睒睒。 对于二价HPV疫苗被拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单，某疫苗企业销售总监对中证君表示，二价HPV疫苗能纳入优先审评，是令人兴奋的好事。国产疫苗在安全性和免疫效果上，绝不比进口差。希望国产二价HPV疫苗尽快上市，实现进口替代，惠及百姓。 首支国产HPV疫苗要来了 无论是种蘑菇、养鳖、卖水的传奇发家故事，还是多次出其不意的事件营销，钟睒睒的低调内敛让他富有着神秘色彩。尽管农夫山泉、农夫果园、尖叫等国内知名饮料卖遍大江南北，但它却并不上市，外界永远难以预测这位低调富豪下一步棋走向哪里。 官方披露的信息给出了线索。 根据公告，此次二价HPV疫苗申请方为厦门万泰沧海、厦门大学和万泰生物。 工商资料显示，北京万泰生物药业股份有限公司（下称“万泰生物”）持有厦门万泰沧海100%股权。而万泰生物隶属于养生堂有限公司（下称“养生堂”）。钟睒睒在养生堂的出资比例为98.38%，并出任养生堂董事长。 厦门万泰沧海主攻创新疫苗，公司创立于2005年，已成功上市世界上第一支用于预防戊型肝炎的疫苗（益可宁）。据了解，这一疫苗是由厦门大学夏宁邵教授带领的厦大国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心历时14年研制成功，由厦门万泰沧海实现投产，于2012年获准上市。尽管如此，中检院的批签发数据显示，该疫苗近年来在国内的销量不多。中检院公布的数据显示，2017年，重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）签发两批次共84473人份，在当年签发的50个品种中，该疫苗的批签发数量居后。 此次获得优先审评的二价HPV疫苗亦是该公司与厦门大学合作研发的产品。一旦获得优先审评，有望成为最快上市的国产HPV疫苗。 宫颈癌疫苗需求旺 在宫颈癌二价疫苗、四价疫苗相继获得国家注册批准上市后，受到了女性追捧，以至于内地多个城市一度出现了四价疫苗的断供潮。不少女性还去香港接种当时还未被批准在内地上市的九价疫苗，一度也出现了“断针”的窘境。 为什么宫颈癌疫苗这么火呢？ 据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15至44岁女性中仅次于乳腺癌的第二大高发癌症。据《2015中国癌症统计报告》预计，当年我国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万。作为人类历史上首个病因明确的癌症，宫颈癌是由高危型HPV病毒的持续感染引起。其中HPV16和18型是全球约70%的宫颈癌的致病原因。 过去的研究认为，HPV感染致病多发生于女性群体。然而，随着发展中国家对于宫颈癌筛查的重视以及其他HPV相关癌症患者数量的增加，HPV病毒对男性的影响趋势也逐渐上涨，例如男性患HPV相关口咽癌的概率比女性高出至少3倍。 2016年，《Nature ReviewsClinical Oncology》期刊曾发表一篇新闻评论，重点阐述男孩接种HPV疫苗的必要性——男孩接种HPV疫苗能够为临床、经济、伦理等方面带来相当大的优势和益处：为与未接种HPV疫苗的女性发生关系的男性提供保护；除了自身接种疫苗之外，为女性提供更多一层防护；控制癌症筛查；降低HPV相关疾病的治疗成本；减轻对“群体免疫”的依赖。 三种HPV疫苗对比 二价HPV疫苗：可预防HPV16和18两种高危型HPV病毒，这两种病毒占了中国女性宫颈癌的70%； 四价HPV疫苗：可预防HPV6、11、16、18四种HPV病毒，不仅可预防70%的宫颈癌，还可预防90%的尖锐湿疣； 九价HPV疫苗：是预防HPV病毒最多的疫苗，它包括6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，可以预防90%的宫颈癌、85%的阴道癌和90%的尖锐湿疣。 业内人士指出，年龄段的划分，是基于国内对于不同年龄段的临床实验数据结果来确定的。HPV疫苗是预防性疫苗，目前没有结果显示，对于已经感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果，因此性暴露前的人群接种具有最佳的卫生经济学效力。 需要注意的是，对于女性HPV疫苗是有效预防宫颈癌的手段，但接种HPV疫苗只能降低宫颈癌的发生几率，并不意味就能百分百预防宫颈癌。无论接种二价、四价还是九价HPV疫苗，接种后仍需要进行定期宫颈癌筛查。 二价疫苗市场表现有待观察 目前，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在国内均有供应。其中，英国药企葛兰素史克（GSK）生产的的二价HPV疫苗和美国药厂默沙东生产的四价HPV疫苗已于2017年在国内上市。由于此前四价疫苗出现过断供潮，默沙东也表示加大生产和供应链，如今各大城市断供情况以缓解。 另外，美国药厂默沙东生产的九价HPV疫苗已于今年5月30日在海南博鳌超级医院接种。据悉，要想在北京、上海等城市接种，最快也需要等到年底。 从批签发数量来看，中检院的生物制品批签发信息公示表显示，截至目前，国内二价和四价HPV疫苗总批签发量累计401.64万支。其中，四价HPV疫苗去年11月在国内上市后，中检院共计批签发9批次疫苗，共计170.27万支，占比42.39%；二价HPV疫苗方面，中检院共计批签发11批次二价HPV疫苗，共计231.37万支，占比57.61%。 相对于四价、九价接种情况火爆，二价疫苗相对遇冷。业内专家认为，虽然二价疫苗只针对16、18两种亚型病毒，但实际上，大部分的宫颈癌都是由16、18两种亚型病毒引起的。它们在预防宫颈癌上起到的作用相似，各地区人群可参考目前可获得的疫苗种类及价格，自愿接种。 目前二价疫苗的接种价格是1740元/三针， 四价疫苗为2394 元/三针，而根据海南九价疫苗中标价格为3894 元/三针。如果国产二价疫苗能够具备更大价格优势，或者不仅影响现有二价疫苗，也有可能影响四价和九价的定价。 不过，国信证券认为，中短期可能进入宫颈癌疫苗市场的国内企业有万泰沧海、泽润生物（沃森生物子公司），但是产品均为二价HPV疫苗，虽然保护力足够，但是与9价疫苗比较，卫生经济学优势较弱。 国内产品研发仍多处于临床阶段 已经全球上市的HPV疫苗分别为葛兰素史克的二价，默沙东的四价和九价。 国内供应市场方面，葛兰素史克自营二价HPV疫苗销售渠道，上市公司智飞生物是默沙东四价、九价疫苗在国内的独家代理商。 值得一提的是，根据前瞻产业研究院发布的《2018—2023年中国疫苗行业深度调研与投资战略规划分析报告》，截至今年5月17日，我国在研HPV疫苗产品共计20个、8种产品，涉及企业13家。除了目前已经上市的二价、四价和九价HPV疫苗，我国在研产品中还涉及十一价和十四价HPV疫苗产品。 目前包括成都生物制品研究所、厦门万泰沧海生物技术公司、上海泽润生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司等在内的多家公司的6款产品处于临床试验阶段。其中，走在最前列的是上海泽润和厦门万泰沧海，旗下HPV疫苗已经进入临床后期。 在上市公司中，据公告透露，从事人用疫苗产品研发的沃森生物已经获得了九价宫颈癌疫苗临床试验许可，其二价苗目前正处于三期临床，数据还有待提交。 双鹭药业申报的四价HPV疫苗已获临床审批许可。 另外HPV疫苗的上市，对于HPV相关检测业务将形成强力带动，博晖创新早在2016年已取得检测试剂盒注册证，具备先发优势。
    112浏览量
    原文链接

  • 《Nat Genet：HPV亚型或会影响宫颈癌患者的治疗和预后》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-08-14
    • 近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过对乌干达女性宫颈癌患者进行分析发现，由不同人类乳头瘤病毒（HPV）所引发的肿瘤之间或许存在明显的基因组差异，这就表明，HPV的类型或会影响宫颈癌患者的疾病特征和治疗预后。 这项研究中，研究人员首次对非洲人群中宫颈癌的分子特征进行全面的分析，他们比较了不同进化相关的HPV毒株（HPV分支）所感染的宫颈癌的样本，结果发现了此前未知的差异，并揭示了HPV分支如何影响人类的基因组特征，HPV-16和HPV-18分别属于病毒的A9和A7分化枝，这两种HPV病毒亚型是诱发宫颈癌的最常见的原因，至少70%的癌症病例与这两种HPV亚型有关，尽管HPV-16和HPV-18都被认为具有较高的致癌风险，但HPV-18往往与临床上更具侵袭性的癌症相关。 研究者Marco Marra说道，我们非常高兴能利用基因组科学技术来分析来自乌干达宫颈癌患者非常珍贵的样本，HPV感染是诱发宫颈癌患者死亡的主要原因，在英属哥伦比亚省，人群宫颈癌的发生率会因HPV疫苗的注射和常规筛查而下降，然而宫颈癌仍然是全球第四大常见的癌症类型，也是撒哈拉沙漠以南非洲地区妇女癌症相关死亡的最常见原因，研究人员预测截至2040年，宫颈癌患者的死亡率会上升到50%。 最后研究者表示，在非洲人群中进行宫颈癌的研究非常重要，同时研究者还将所获得的研究结果与其它HPV相关的癌症进行关联，比如头颈癌等，这种癌症目前西方人群中越来越常见。后期研究人员还将继续深入研究揭示HPV毒株影响宫颈癌患者治疗和预后的分子机制。
    115浏览量
    原文链接