在一项新的研究中，来自英国普利茅斯大学的研究人员发现为治疗艾滋病/HIV感染（HIV/AIDS）而开发的抗逆转录病毒药物（ART）可能为被诊断为最常见的原发性脑瘤的患者带来希望。这一突破具有重要意义，因为如果进一步的研究有了定论，ART药物可能被开给被诊断为脑膜瘤和听神经瘤（也被称为前庭神经鞘瘤）的患者。相关研究结果于2021年12月1日在线发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“Human endogenous retrovirus type K promotes proliferation and confers sensitivity to anti-retroviral drugs in Merlin-negative schwannoma and meningioma”。
脑膜瘤是最常见的原发性脑瘤形式。它主要是低级别的，随着时间的推移可能会变成癌症，由位于保护大脑和脊髓的脑膜中的细胞转化而来。听神经瘤是一种不同类型的低级别或非癌性脑瘤，它起源于称为施旺细胞（Schwann cell）的神经保护性细胞。这两种肿瘤都可能自发发生，通常发生在成年期，也可能发生在儿童/青少年早期的遗传性神经纤维瘤病2型（NF2）中。鉴于这些在手术和放疗后经常复发的肿瘤类型的治疗方案非常少，人们迫切需要更有效的方法。
来自普利茅斯大学脑肿瘤研究中心的研究人员此前已经发现，一种名为Merlin的肿瘤抑制因子有助于脑膜瘤、听神经瘤和室管膜瘤的产生。它还能促进神经纤维瘤病2型（NF2）的发生。肿瘤抑制基因通过控制DNA的分裂或修复错误在正常细胞中发挥重要作用。然而，当肿瘤抑制因子不能正常发挥作用或缺失时，细胞会失去控制地生长，从而导致癌症。
在这项新的研究中，论文通讯作者Sylwia Ammoun博士和她的合作者Robert Belshaw博士研究了我们DNA中的命名为“内源性逆转录病毒（endogenous retrovirus）HERV-K”的特定部分在肿瘤产生中发挥的作用。HERV-K是影响我们灵长类祖先的古老感染的遗留物，它们已经成为人类DNA的稳定元素。
人们之前已发现由HERV-K DNA产生的高水平蛋白与不同肿瘤的产生有关。在这项研究中，这些作者发现从患者那里获得的脑膜瘤细胞和听神经瘤细胞中存在高水平的HERV-K蛋白。他们还能够确定可能使HERV-K蛋白刺激这些肿瘤生长的分子事件。此外，他们还确定了几种靶向这些蛋白的药物，这些药物在实验室中减少了听神经瘤细胞和I级脑膜瘤细胞的生长。
论文共同作者、普利茅斯大学脑瘤研究卓越中心主任Oliver Hanemann教授说，“重要的是，这些药物---逆转录病毒蛋白酶抑制剂利托那韦（ritonavir）、阿扎那韦（atazanavir）和洛匹那韦（lopinavir）---在美国已经被批准用于治疗HIV/AIDS，在英国也有售。这些结果显示，HERV-K蛋白是缺乏Merlin的肿瘤生长的关键调节因子。”
普利茅斯大学脑肿瘤研究中心发言人Hugh Adams说，“这些发现极为重要，因为药物重新利用是加速测试新方法进入临床试验的一种有价值的方式，如果成功，可以更快到达患者手中。这对脑瘤患者来说尤其关键，因为他们中的许多人没有多余的时间。”
参考资料：
Emmanuel A Maze et al. Human endogenous retrovirus type K promotes proliferation and confers sensitivity to anti-retroviral drugs in Merlin-negative schwannoma and meningioma. Cancer Research, 2021, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3857.
