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《新发传染病疫苗的研制》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2021-05-08

  • 结合以往新出现和重新出现的传染病和大流行的疫苗战略和技术平台，对用于COVID-19大流行的疫苗战略和技术平台进行审查，可以提供一些互利的经验教训。最近新出现的传染病传播的空前规模和速度给疫苗研发者、监管机构、卫生当局和政界人士带来了新的挑战。疫苗的生产和分发是复杂和具有挑战性的。虽然速度至关重要，但临床发展到紧急使用授权和许可证、疫苗安全的药物警戒和病毒变异的监测也至关重要。低收入和中等收入国家需要优先考虑获得疫苗和接种。这些因素的综合作用将对结束当前和未来任何新出现的传染病大流行的努力的最终成功产生重大影响。

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相关报告

  • 《mRNA疫苗最大争论尘埃落定，化学修饰的mRNA才是传染病疫苗的正确选择》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-01-16
    • 这只是一个小小的化学调整，但它却在mRNA研究界却引发了巨大的分歧。 支持者认为，对mRNA骨架进行简单的化学修饰，对mRNA疫苗的成功至关重要，这些修饰能够帮助mRNA疫苗在不引起明显副作用的情况下诱导强效免疫反应，还能提高mRNA的稳定性。例如，Moderna、辉瑞/BioNTech开发的新冠mRNA疫苗就对mRNA进行了化学修饰。 但也有一些mRNA技术公司反对对mRNA进行化学修饰，他们认为，未经修饰的mRNA能够对病原体产生了更好的免疫反应。 修饰？还是不修饰？这一分歧影响了mRNA疫苗的开发。 而现在，不对mRNA进行修饰的最大支持者 CureVac 公司改变了态度。 CureVac是全世界最早的mRNA技术公司之一，成立于2000年，而BioNTech成立于2008年，Moderna成立于2010年。三家公司一度被称为mRNA三巨头，但现在Moderna市值722亿美元，BioNTech市值362亿美元，而CureVac仅为20亿美元。 自2000年成立以来，CureVac一直坚持使用未经修饰的mRNA来开发疫苗。但其开发的mRNA新冠疫苗3期临床试验失败，导致其被Moderna和BioNTech远远甩在了身后。 近日，CureVac公司首席执行官 Franz-Werner Haas 在公司战略转变的电话会议上表示：经过修饰mRNA是预防性疫苗中表现最好的技术。CureVac正在放弃未经修饰的mRNA，并将整个传染病疫苗管线中广泛采用修饰的mRNA，只保留少数已经处于临床后期的未经修饰的mRNA新冠疫苗产品。 这标志着CureVac放弃了其自2000年成立以来一直坚持的技术路线。CureVax的这一巨大转变，有助于结束科学界数十年来关于哪种mRNA更能抵御病毒感染的争论。 基于mRNA的疫苗，通过向身体提供制造病毒蛋白质的指令来工作，这些蛋白质会诱导免疫系统产生抗体，以消灭入侵的病原体，但只有在免疫系统不将疫苗的mRNA本身视为威胁时，这一过程才会起作用。 这时候，就需要对mRNA进行修饰了。 2005年，Katalin Karikó 和 Drew Weissman 在 Immunity 期刊发表论文，首次报道了对mRNA的核苷进行修饰可以大大减少mRNA引起的免疫反应。这样mRNA疫苗就可以以更高的剂量注射，从而产生更多的抗体反应，而发烧、发冷、疼痛等令人讨厌的副作用则更少，这些副作用都是由身体对mRNA本身的免疫反应引起的。 20多年来，CureVac公司认为，可以通过微调mRNA序列来达到同样的效果，以避免mRNA触发免疫警报。该公司声称，其序列优化的mRNA可以引发所需的全面免疫反应，而没有任何重大安全问题。但是在后期临床试验中，CureVac公司的mRNA新冠疫苗没能产生足够的抗体来阻止新冠突变株的感染。外界普遍认为，这是因为CureVac的新冠mRNA疫苗的剂量太低，但出于耐受性的考虑，不能再提高剂量。 在第一代mRNA新冠疫苗失败后，CureVac公司开发了下一代疫苗，虽然仍是基于未修饰的mRNA，但相比上一代，能够在相同的剂量下产生更强大的免疫反应，该疫苗于2022年3月进入临床试验。 此后，CureVac公司的观念开始改变，不再坚持未修饰的mRNA技术路线。2022年8月，CureVac公司的另一种mRNA疫苗进入临床试验，该疫苗针对新冠Omicron突变株，使用了经过修饰的mRNA。 2023年1月6日，CureVac公司报告了比较两种下一代mRNA疫苗的初步试验数据。在相同剂量下，一针经过修饰的mRNA与未经修饰的mRNA的下一代疫苗诱导的针对新冠病毒的抗体数量大致相同。但重要的是，修饰的mRNA的副作用少得多，这使得CureVac可以安全地增加剂量，以获得最大的免疫保护。 CureVac公司的合作者、葛兰素史克（GSK）疫苗研发全球主管 Phil Dominizer 表示，修饰的mRNA证明了自己，数据非常具有说服力。双方将进一步推进经过修饰的mRNA的新冠和流感疫苗项目。 CureVac并不是第一家比较经过修饰的mRNA疫苗和未经修饰的mRNA疫苗的效果的公司。此前，BioNTech和赛诺菲都这样做过，但都没有披露完整数据。而CureVac是首次同一家公司的经过修饰的mRNA疫苗和未经修饰的mRNA疫苗的效果直接正面比较。结果清楚地表明——修饰的mRNA才是正确的选择。 除了CureVac，还有一家长期坚持未经修饰的mRNA的公司——Translate Bio（赛诺菲子公司），但Translate Bio公司去年就放弃了未经修饰的mRNA的技术路线。Translate Bio联合创始人Michael Heartlein表示，几乎整合mRNA行业都在使用修饰的mRNA。 因此，现在只有少数新创立的mRNA公司仍在呼吸道疫苗中使用未经修饰的mRNA，例如中国的艾博生物，艾博生物在使用未经修饰的mRNA开发的新冠疫苗的临床试验中走得最远，其公布的1期临床试验结果显示，副作用比例较高。外界认为该新冠mRNA疫苗可能不会比CureVac的第一代mRNA新冠疫苗好多少。 需要指出的是，上述修饰的mRNA观点是针对传染病疫苗，以及当前的脂质纳米颗粒（LNP）载体而言。其他类型的递送载体可能不需要对mRNA进行修饰。而在肿瘤领域，未经修饰的mRNA可能用于治疗性疫苗，而不是预防性疫苗。这种治疗性mRNA癌症疫苗可以帮助免疫系统识别肿瘤细胞，在这种情况下，未经修饰的mRNA疫苗引发免疫反应可能是有益的。 在癌症治疗中，究竟是修饰的mRNA效果更好，还是未经修饰的mRNA效果更好呢？ 答案可能即将揭晓，今年晚些时候，BioNTech公司和Moderna公司都将报告他们治疗黑色素瘤的mRNA疫苗的临床试验数据，前者使用的未经修饰的mRNA，后者使用的是经过修饰的mRNA。 具体效果，我们拭目以待。
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  • 《γδT细胞在疫苗介导的传染病防护中的新兴作用。》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2019-11-27
    • γδT细胞是连接先天性和适应性免疫系统的迷人细胞。早就知道它们在感染后会迅速繁殖。然而，特异性γδT细胞亚群的增殖以及这种扩展在疾病防护中的作用只是最近才被探索。最近的几项研究已经研究了针对针对感染（如分枝杆菌，疟原虫和流感）的疫苗的γδT细胞反应，并且动物模型研究进一步揭示了这些反应与改善的临床结果之间的关联。在这篇综述中，我们研究了γδT细胞在疫苗诱导的针对各种细菌，原生动物和病毒感染的保护中的作用的证据。我们将进一步讨论暗示潜在保护机制的结果，包括细胞因子介导的直接和间接杀伤感染细胞，并强调该领域尚待解决的问题。最后，在将针对γδT细胞的策略整合到癌症的免疫疗法的当前努力的基础上，我们讨论了通过诱导γδT细胞的活化和细胞毒性来改善传染病疫苗的潜在方法。
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