背景：顺铂（CDDP）是一种广泛使用的抗肝细胞癌（HCC）化学治疗剂，面临严重的耐药性和肝毒性问题，可通过联合治疗缓解。
目的：本研究的目的是开发一种pH依赖性碳酸钙纳米递送系统，用于CDDP与齐墩果酸（OA）的联合治疗。
方法：采用微乳液法制备脂质包覆的顺铂/齐墩果酸碳酸钙纳米颗粒（CDDP / OA-LCC NPs），分别用原子吸收光谱法和高效液相色谱法测定CDDP和OA的负载浓度。透射电子显微镜（TEM）用于检测纳米颗粒形态，同时通过体外释放研究调查其pH依赖性释放特征。通过荧光显微镜检查细胞摄取。进行凋亡实验和蛋白质印迹分析以探讨OA对CDDP对HCC细胞的协同凋亡作用。通过H＆E染色评估OA对CDDP的保肝作用。
结果：TEM分析显示纳米颗粒呈球形，平均粒径为206±15 nm，总包封率为63.70％±3.9％。体外药物释放研究证实了制剂的pH依赖性，在pH 5.5时最大CDDP释放为70％±4.6％，而在pH 7.4下释放28％±4.1％CDDP。膜联蛋白V-FITC / PI测定和细胞周期分析证实，与其单独的游离药物溶液和NPs处理组相比，CDDP和OA协同促进CDDP / OA-LCC NPs的更大HepG2细胞凋亡。蛋白质印迹分析也证明CDDP / OA-LCC NPs通过下调P13K / AKT / mTOR通路和上调p53促凋亡途径增强促凋亡蛋白表达诱导细胞凋亡。 OA通过NF-κB途径下调XIAP，Bcl-2等蛋白质的表达，帮助CDDP克服抗药性。 OA还显着减轻了CDDP诱导的肝毒性，这从降低的丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶水平和组织化学评估中可明显看出。可能的机制可能与通过其抗氧化机制的Nrf-2诱导有关，以维持氧化还原平衡和CYP2E1活性的降低，这可导致ROS介导的氧化应激。
结论：这些结果表明CDDP / OA-LCC NPs共同递送CDDP和OA以协同其抗HCC的抗肿瘤活性并利用OA对CDDP诱导的肝毒性的保护作用具有广阔前景。
——文章发布于2019年5月28日
