《男性患严重COVID-19的风险增加,部分原因在于Y染色体丢失 - 生物通》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2022-12-19
  •  与女性相比,男性患严重COVID-19的风险更高。乌普萨拉大学的研究人员现在已经证明,这可能是由于部分白细胞中Y染色体的丢失。这些发现最终可用于评估患上严重COVID-19的风险,并可能用于改善治疗。
    男性常见的基因变化是部分白细胞中Y染色体(LOY)的丢失。有趣的是,随着年龄的增长,这种变化更常见。
    在COVID-19大流行期间,人们很快就发现男性受该疾病影响更严重。重症监护室的患者中,多达75%是男性,男性的死亡比例也高于女性。在目前的研究中,研究人员发现了LOY和严重COVID-19风险之间的联系。
    “我们研究了2020年初至2021年夏天期间从重症监护病房的200多名男性患者身上采集的血液样本。乌普萨拉大学的研究人员bozena Bruhn-Olszewska说:“根据世界卫生组织的分级,LOY与疾病的严重程度和死亡风险都有关。”
    研究中的一些发现支持LOY对严重COVID-19的发展很重要。LOY比例较高可能与肺功能受损有关,例如低氧合。血栓形式的并发症也与特定类型白细胞中LOY的较高百分比有关。此外,还注意到LOY细胞比例较高是暂时的。
    “我们有机会分析一些病人从重症监护室出院三到六个月后采集的样本。在这些样品中,LOY细胞的比例急剧下降。据我们所知,这是第一次有人证明LOY具有与急性传染病相关的动态特性,”乌普萨拉大学的研究人员汉娜?戴维斯解释说。
    研究人员认为,LOY可以作为一种生物标志物来预测哪些患者有因COVID-19而发生严重疾病的风险。
    “我们的研究结果有助于更好地理解LOY对疾病易感性的重要性,特别是与免疫系统功能的关系。我们还认为,这些新知识可能与其他对男性比女性更严重的常见病毒感染有关,”乌普萨拉大学教授Jan Dumanski说,他领导了这项研究。
    这项研究是与哥德堡Sahlgrenska学院、斯德哥尔摩大学国家生物信息基础设施和波兰格但斯克医科大学的研究人员合作进行的。
  • 原文来源:http://www.ebiotrade.com/newsf/2022-12/20221215012622771.htm
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  • 《COVID-19如何增加机体失忆和认知能力下降的风险?》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-19
    • 在SARS-COV-2病毒影响身体所有的可怕方式中,其中比较隐蔽的就是病毒对大脑的影响了;如今研究人员非常清楚,很多COVID-19患者都会表现出神经系统的症状,从嗅觉丧失到精神错乱,再到增加机体中风风险等,同时SARS-COV-2对大脑也会产生持久的影响,包括肌痛性脑脊髓炎、慢性疲劳综合征和格林-巴利综合征等。 这些影响可能是由脑组织的直接病毒感染所引起的,如今越来越多的研究证据表明,通过病毒对上皮细胞和心血管系统的感染,或通过免疫系统和炎症引发的额外的间接作用或有助于促进COVID-19感染后机体持久的神经系统变化。研究者常常会把很多症状归结为感染,其实其是一种免疫系统的保护性反应,感冒时流鼻涕并不是病毒的直接作用,而是免疫系统对感冒病毒所产生反应的结果,当然,在机体感觉不舒服时似乎也是如此,一般的乏力、疲倦、发热等症状都是由于大脑中的特异性免疫细胞(即神经免疫细胞)和大脑中的信号激活所致。 大脑和行为的这些变化虽然对我们的日常生活而言非常烦人,但其却具有高度的适应性和巨大的益处,通过休息,我们就能让需要能量的免疫反应做它该做的事情,发烧会让机体对病毒变得不太友好,同时还能提高免疫系统的效率,而远离社交或许有助于病毒的传播,除了在疾病期间改变行为和调节生理反应外,大脑中特殊的免疫细胞实际上还发挥着许多其它作用,最近的研究表明,位于突触连接处的神经免疫细胞对正常记忆的形成至关重要,这些神经细胞能提供能量和微量的炎症信号等。但很不幸的是,其也会提供一种方式,促进诸如COVID-19的疾病引起急性神经系统症状,也能在大脑中引起长期的问题。 在疾病和炎症期间,大脑中他额数的免疫细胞会被激活从而释放大量炎症信号,并能修饰其与神经元交流的方式,对于小胶质细胞而言就意味着改变形状,收回其细长的手臂,转变成为粗壮的移动细胞,并将潜在的病原体或路径上的细胞碎片包裹起来,但在这一过程中还会破坏并吞掉对记忆存储非常重要的神经元连接。另外一种被称之为星形胶质细胞的神经免疫细胞通常会在疾病诱发激活期间包裹神经元之间的连接,并将炎症信号倾倒在这些连接上,从而就能有效阻止储存记忆的神经元之间的连接发生改变。 由于COVID-19的感染会涉及到释放大量炎症信号,因此研究人员非常感兴趣研究该疾病对记忆的影响,因为其既会对认知产生短期影响,也可能会对记忆、注意力和认知产生长期的影响,在机体衰老的过程中,认知能力下降和患痴呆症的风险会增加,包括阿尔兹海默病等。如果神经免疫细胞的激活仅限于疾病的持续时间,那么炎症如何引发持久性的记忆缺失或增加认知能力下降的风险呢? 大脑和免疫系统会不断进化,随着经验的变化而变化,目的就在于中和危险并最大限度地促进生存;在大脑中,神经元之间连接的改变会让我们储存记忆并迅速改变行为来躲避威胁,或者寻求食物和社交机会,如今免疫系统已经能够进化到微调炎症反应和抗体的产生来抵御此前所遭遇的病原体。疾病发生后大脑的长期变化也与年龄相关的认知下降和阿尔兹海默病发病风险增加密切相关,神经免疫细胞和炎症信号传输的干扰或会永久性地损伤大脑的建议,这通常是通过对神经元连接或神经元细胞自身永久性的损伤而发生的,也可以通过神经元功能微妙的改变而发生。 COVID-19和其对记忆的持续影响之间的潜在关联是基于对其它疾病的观察,比如,许多从心脏病发作或旁路手术中恢复的患者就会报告其出现了持久性的认知缺陷,而这些认知功能下降在其衰老过程中表现地尤其夸张。另外一种会产生类似认知并发症的主要疾病就是败血症了,即由炎症所诱发的多器官功能障碍,在这些疾病模型中,研究者观察到了记忆力的损伤以及神经免疫和神经元功能的改变,这些变化会在患病后的数周和属于内持续存在。 即使是轻微的炎症,包括慢性压力等,如今也被认为是机体老化期间痴呆症和认知功能下降的风险因子,研究者发现,即使没有细菌或病毒感染,在短期内诱发炎症信号或许也会导致记忆相关的大脑区域中神经元的功能发生持久性的改变和记忆损伤等。在研究者知晓是否COVID-19会导致认知功能下降或阿尔兹海默病风险增加之前,或许他们还需要进行更为深入的研究,但这种风险或能通过预防或治疗COVID-19来降低或减缓。预防和治疗都依赖于降低疾病和炎症的严重性和持续时间,有意思的是,最新研究表明,包括流感疫苗和肺炎疫苗等常见疫苗或能帮助有效降低个体患阿尔兹海默病的风险。 此外,一些新兴的COVID-19疗法就是利用药物来抑制机体过度的免疫激活和炎症状态,这些疗法能够潜在降低大脑中炎症的影响和其对大脑健康长期的影响。COVID-19将会在流行结束后的很长一段时间内继续影响机体的健康,因此,持续评估其对个体以后认知能力下降和痴呆症的易感性将对于改善患者后期的生活质量非常重要。后期研究人员还将会继续进行更为深入的研究来了解炎症在年龄相关的认知功能下降过程中所扮演的关键角色,这也将会有助于帮助研究者制定有效的预防和治疗这些疾病的新型策略。
  • 《PNAS:一种增加重症COVID-19风险的基因变体可让人们感染HIV的风险下降27%》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-02-23
    • 我们出生时的基因变体可以增加或减少我们患上重症COVID-19的风险。重症COVID-19的一种主要遗传风险变体,即我们从尼安德特人那里遗传的一种变体,令人惊讶地普遍存在。这就提出了一个问题,携带这种变体是否真的有好处。在一项新的研究中,来自德国马克斯-普朗克进化人类学研究所(MPI-EVA)和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现这种增加重症COVID-19风险的基因变体可以保护人们免受另一种严重的疾病---它使一个人感染HIV的风险降低27%。相关研究结果即将在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“The major genetic risk factor for severe COVID-19 is associated with protection against HIV”。 一些人在感染SARS-CoV-2后变得病情严重,而其他人只有轻微的症状或根本没有症状。除了高龄和慢性病(如糖尿病)等风险因素外,我们的基因遗传也对我们个人的重症COVID-19风险有影响。 2020年秋天,卡罗林斯卡学院和MPI-EVA的Hugo Zeberg和MPI-EVA的Svante Pääbo已发现我们从尼安德特人那里遗传了一种增加重症COVID-19风险的主要遗传风险变体。2021年春天,他们研究了古人类DNA中的这种变体,并观察到自上个冰河时代以来,它的频率已显著增加。事实上,对于一种从尼安德特人那里遗传下来的基因变体来说,它已经变得出乎意料地普遍。因此,它可能在过去对它的携带者产生了有利的影响。Zeberg说,“COVID-19的这一主要遗传风险因素如此普遍存在,以至于我开始怀疑它是否真地有什么好处,比如提供对另一种传染病的保护。” 这种遗传风险变体位于3号染色体上的一个由许多基因组成的区域。在它的附近有几个编码免疫系统中受体的基因。其中的一种受体---CCR5---被HIV病毒用来感染白细胞。Zeberg发现携带这种COVID-19遗传风险变体的人有较少的CCR5受体。这促使他去测试这些人是否也有较低的感染HIV的风险。通过分析来自三个主要生物库(FinnGen、英国生物库和密歇根基因组计划)的患者数据,他发现这种COVID-19遗传风险变体的携带者感染HIV的风险降低了27%。Zeberg说,“这表明一种基因变体可以既是好消息又是坏消息:如果一个人感染了COVID-19,那就是坏消息,但是它让人免受HIV感染艾滋病毒,这是好消息。” 然而,由于HIV在20世纪才出现,降低患上这种传染病的风险不能解释为什么COVID-19的这种遗传风险变体早在1万年前就在人类中如此普遍存在。Zeberg总结道,“如今我们知道,COVID-19的这种风险变体提供了对HIV感染的保护。但这可能是对另一种在最后一个冰河时代之后增加了发生频率的疾病的保护。” 参考资料: Hugo Zeberg. The major genetic risk factor for severe COVID-19 is associated with protection against HIV. PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2116435119.