《Cell:最大希望!我国首例热稳定mRNA新冠肺炎疫苗》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-08-04
  • 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的肆虐是人类几十年来遇到的防控难度最大、传播速度最快、范围最广的全球性重大突发公共卫生事件。安全有效的疫苗是遏止新型冠状病毒(SARS-CoV-2)传播最有效的措施,因此,全球都在加速推进新冠疫苗研发。

    与传统疫苗相比,mRNA疫苗最大的优点是构建周期短,生产门槛较低,可以迅速大规模生产和使用,所以也被称为抗击新冠病毒的最大希望。目前,研究进展较快的mRNA疫苗除了美国Moderna公司正在进行3期临床试验的mRNA-1273,还有美国辉瑞/德国BioNTech公司正在进行1/2期临床试验的BNT162b1和BNT162b2。当然,中国的科学家们也在全力推进SARS-CoV-2 mRNA疫苗设计和研发。

    2020年7月23日,来自中国军事医学科学院、中国食品药品检定研究院、苏州艾博生物科技有限公司、清华大学和军事医学研究院生命组学研究所的研究人员在《Cell》杂志在线发表了题为“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”的最新论文。该团队开发出了一款新型的mRNA新冠疫苗(ARCoV),在小鼠和非人灵长类动物模型中,能够激发免疫反应,诱导产生中和抗体。两次注射这种疫苗足以产生强大的免疫力,完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。

    ARCoV靶向SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白(S)受体结合结构域(RBD)。研究人员将该疫苗注射到小鼠肌肉组织中,并在两周后进行二次接种。结果表明,在接触到新冠病毒(MASCp6毒株)后,小鼠体内都出现了针对SARS-CoV-2 RBD的IgG抗体,以及中和SARS-CoV-2的抗体,同时在肺部和气管均未检测出病毒RNA,也没有发生肺部损伤或炎症。而对照组的小鼠则出现了明显的病毒感染。此外,在小鼠体内,ARCoV的注射也诱发了T细胞的免疫反应。

    随后,研究人员利用食蟹猴模型进行了第二次试验。这些食蟹猴被分为三组(每组10只),分别为ARCoV 100 µg组、ARCoV 1000 µg组和安慰剂组。研究人员发现,ARCoV组抗体水平均显著升高和并又到了特异性T细胞免疫反应,同时,食蟹猴中抗体水平远远超过大多数COVID-19康复患者的抗体水平。此外,这些接种ARCoV疫苗的动物都没有出现不良反应。

    考虑到许多SARS-CoV-2肆虐的地区并没有完备的冷链系统,研究人员们也评估了ARCoV的热稳定性。研究人员将ARCoV在不同的温度下存放1天、4天或7天后,再注射到小鼠体内,观察在小鼠组织中的分布。检测结果显示,ARCoV在4度或25度存放一周仍没有活性降低的迹象。综合来说,ARCoV采用了先进的制剂技术,在室温下能够存放至少一周而依旧保持稳定。研究人员目前正在评估ARCoV的长期稳定性。对于疫苗产品而言,稳定性对于疫苗的运输和储存至关重要。

    据悉,ARCoV新冠疫苗已获批进入1期临床试验。在感染人数不断攀升的情况下,期待该疫苗在临床试验中能取得理想的结果,早日造福人类!

  • 原文来源:http://www.biodiscover.com/news/research/736725.html
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    • 在一项新的研究中,来自中国军事医学科学院、苏州艾博生物科技有限公司、中国食品药品检定研究院、清华大学和军事医学研究院生命组学研究所的研究人员报道,一种基于信使RNA(mRNA)的实验性SARS-CoV-2疫苗能在小鼠和非人灵长类动物中引起保护性免疫反应。两次注射这种疫苗足以产生强大的免疫力,完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。相关研究结果于2020年7月23日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”。论文通讯作者为中国军事医学科学院的秦成峰(Cheng-Feng Qin)博士、中国食品药品检定研究院的王佑春(You-Chun Wang)博士和苏州艾博生物科技有限公司的英博(Bo Ying)博士。 秦成峰博士说,“这项研究中观察到的强劲保护作用和这种保护作用的明确免疫相关性,为未来COVID-19疫苗在人类中的开发铺平了前进的道路。” 基于mRNA的疫苗是预防SARS-CoV-2感染的一种有吸引力的选择,这是因为它们可以在几周内快速设计和大规模生产。此外,临床前研究已证实基于mRNA的疫苗能够诱导出针对各种病原体的强效和广泛的保护性免疫反应,并且具有可接受的安全性。 在这项新的研究中,这些研究人员开发了一种由mRNA组成的疫苗,该mRNA编码位于SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白(S)的受体结合结构域(RBD)。这种命名为ARCoV的疫苗被封装在脂质纳米颗粒中,这改善了它到组织中的递送。 靶向RBD而不是整个S蛋白可能代表了一种更安全的选择,可能会引发较少的非中和抗体产生。这些非中和抗体可能会通过一种称为抗体依赖性感染增强作用(antibody-dependent enhancement of infection, ADE)的过程来增强病毒进入细胞和病毒复制。ADE之前已在与SARS-CoV-2存在亲缘关系的SARS-CoV病毒中报道过,其中SARS-CoV是导致2002年至2003年SARS疫情爆发的病原体。 这些研究人员将ARCoV注射到16只小鼠的肌肉组织中,并在两周后进行一次加强疫苗注射。这种疫苗引起了高水平的中和抗体的产生,这些中和抗体通过防止SARS-CoV-2与宿主细胞相互作用来保护它们。这些中和抗体具有交叉反应性,可对三种不同的SARS-CoV-2毒株提供广泛的保护。此外,这种疫苗还增加了脾脏中T细胞的数量。 接受两剂ARCoV注射的小鼠在35天后暴露于SARS-CoV-2中,它们的肺部或气管中没有病毒RNA的迹象,也没有发生肺部损伤或炎症。来自20只食蟹猴的研究结果表明两剂ARCoV可诱导病毒特异性T细胞反应和中和抗体的产生,而且所产生的中和抗体水平远远超过大多数康复的COVID-19患者。此外,这些接种这种疫苗的动物都没有出现不良反应。 为了评估ARCoV的热稳定性,这些研究人员将这种疫苗在不同的温度下储存了1天、4天或7天,然后将它注射到小鼠体内,并可视化观察它在小鼠组织中的分布。结果显示,在室温下储存一周后,在将这种疫苗有效地递送到组织后,它实现了同样高的表达水平,而且没有任何活性降低的迹象。秦成峰博士说,“像ARCoV这样的即用型热稳定性疫苗是非常理想的,可以消除冷链运输的需要。” 这些研究人员目前正在评估ARCoV的长期稳定性。秦成峰博士说,“此外,ARCoV诱导的中和抗体的持续时间还有待确定,这些因为来自其他人类冠状病毒的经验表明,由于抗体反应的减弱,有可能发生再次感染。未来的研究需要评估动物模型的长期免疫反应以及ARCoV在人人体中的有效性。”
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-03-24
    • 目前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2021年03月23日15时,全球累计确诊超过1亿例(1.2429亿),死亡超过273.5万例。 近日,第一三共制药(Daiichi Sankyo)宣布,在日本开展的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)mRNA疫苗(DS-5670)I/II期临床试验,已开始对受试者进行接种。 mRNA是一种携带遗传信息的核酸分子。mRNA疫苗将遗传信息导入体内,使得体内细胞产生相应抗原,从而诱导人体产生中和抗体并刺激T细胞应答,通过体液免疫及细胞免疫的双重机制对抗病毒。面对突发的重大疫情,和传统疫苗相比,mRNA疫苗合成和生产工艺相对便捷,具有强大的免疫原性,不需要传统疫苗必需的附加佐剂,安全性好。 目前,来自辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗Comiranty(BNT162b2)以及来自Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273已在全球多个国家获得紧急使用授权/临时授权/有条件批准。 就在最近,Moderna公司宣布,其开发的新一代疫苗mRNA-1283在I期临床试验对首批受试者进行了免疫接种,这款新一代疫苗,有潜力在冰箱储存条件下保持稳定,方便大范围分发和接种。 DS-5670是利用第一三共专有的新型核酸递送技术开发的。第一三共正与东京大学医学科学研究所合作,通过“新型冠状病毒病疫苗的开发(第二轮)”(公司发起)项目领导研发,这是由日本医学研究开发署推动的。临床前研究结果表明,DS-5670的良好安全性和有效性已得到证实。 目前正在日本开展的这项1/2期临床试验中,共入组了152名健康成人(包括老年人),目的是评估疫苗的安全性和免疫原性,从而估计DS-5670的推荐剂量。安全性终点是不良事件和不良反应,免疫原性终点是中和抗体滴度和IgG滴度。 作为日本一家专门研发疫苗的制药公司,第一三共制药公司正致力于通过早期根除COVID-19来帮助恢复社会安全和保障,并希望通过开发日本产的COVID-19疫苗以及尽可能快地提供足够量的DS-5670,来实现这一目标。 目前,COVID-19疫苗研发领域正以前所未有的规模和速度发展。根据世界卫生组织(WHO)网站信息,截至2021年2月18日,至少有7种不同的疫苗在三个平台上进行多个国家推广。所有国家的弱势群体都是接种疫苗的最高优先事项。 与此同时,截至2021年3月16日,还有200多个候选疫苗正在研制中,其中82个疫苗处于临床开发、182个疫苗处于临床前开发。 处于临床开发阶段的82个疫苗,大部分(71个疫苗)主要采用了下列5种技术路线:蛋白亚单位(PS,n=27,33%)、病毒载体(非复制型,VVnr,n=12,15%)、灭活病毒(IV,n=11,13%)、RNA(n=10,12%)。其余疫苗(11个)采用技术路线为:病毒载体(复制型,VVr,n=4,5%)、病毒样颗粒(VLP,n=3,4%)、VVr+抗原提呈细胞(VVr+APC,n=2,2%)、活的减毒病毒(LAV,n=1,1%)、VVnr+APC(n=1,1%)。 这82个疫苗中,12个(15%)是单针免疫、50个是2针免疫(61%)、1个是3针免疫(1%),另有19个(23%)未确定或无数据。