《Cell:最大希望!我国首例热稳定mRNA新冠肺炎疫苗》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-08-04
  • 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的肆虐是人类几十年来遇到的防控难度最大、传播速度最快、范围最广的全球性重大突发公共卫生事件。安全有效的疫苗是遏止新型冠状病毒(SARS-CoV-2)传播最有效的措施,因此,全球都在加速推进新冠疫苗研发。

    与传统疫苗相比,mRNA疫苗最大的优点是构建周期短,生产门槛较低,可以迅速大规模生产和使用,所以也被称为抗击新冠病毒的最大希望。目前,研究进展较快的mRNA疫苗除了美国Moderna公司正在进行3期临床试验的mRNA-1273,还有美国辉瑞/德国BioNTech公司正在进行1/2期临床试验的BNT162b1和BNT162b2。当然,中国的科学家们也在全力推进SARS-CoV-2 mRNA疫苗设计和研发。

    2020年7月23日,来自中国军事医学科学院、中国食品药品检定研究院、苏州艾博生物科技有限公司、清华大学和军事医学研究院生命组学研究所的研究人员在《Cell》杂志在线发表了题为“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”的最新论文。该团队开发出了一款新型的mRNA新冠疫苗(ARCoV),在小鼠和非人灵长类动物模型中,能够激发免疫反应,诱导产生中和抗体。两次注射这种疫苗足以产生强大的免疫力,完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。

    ARCoV靶向SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白(S)受体结合结构域(RBD)。研究人员将该疫苗注射到小鼠肌肉组织中,并在两周后进行二次接种。结果表明,在接触到新冠病毒(MASCp6毒株)后,小鼠体内都出现了针对SARS-CoV-2 RBD的IgG抗体,以及中和SARS-CoV-2的抗体,同时在肺部和气管均未检测出病毒RNA,也没有发生肺部损伤或炎症。而对照组的小鼠则出现了明显的病毒感染。此外,在小鼠体内,ARCoV的注射也诱发了T细胞的免疫反应。

    随后,研究人员利用食蟹猴模型进行了第二次试验。这些食蟹猴被分为三组(每组10只),分别为ARCoV 100 µg组、ARCoV 1000 µg组和安慰剂组。研究人员发现,ARCoV组抗体水平均显著升高和并又到了特异性T细胞免疫反应,同时,食蟹猴中抗体水平远远超过大多数COVID-19康复患者的抗体水平。此外,这些接种ARCoV疫苗的动物都没有出现不良反应。

    考虑到许多SARS-CoV-2肆虐的地区并没有完备的冷链系统,研究人员们也评估了ARCoV的热稳定性。研究人员将ARCoV在不同的温度下存放1天、4天或7天后,再注射到小鼠体内,观察在小鼠组织中的分布。检测结果显示,ARCoV在4度或25度存放一周仍没有活性降低的迹象。综合来说,ARCoV采用了先进的制剂技术,在室温下能够存放至少一周而依旧保持稳定。研究人员目前正在评估ARCoV的长期稳定性。对于疫苗产品而言,稳定性对于疫苗的运输和储存至关重要。

    据悉,ARCoV新冠疫苗已获批进入1期临床试验。在感染人数不断攀升的情况下,期待该疫苗在临床试验中能取得理想的结果,早日造福人类!

  • 原文来源:http://www.biodiscover.com/news/research/736725.html
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-07-28
    • 在一项新的研究中,来自中国军事医学科学院、苏州艾博生物科技有限公司、中国食品药品检定研究院、清华大学和军事医学研究院生命组学研究所的研究人员报道,一种基于信使RNA(mRNA)的实验性SARS-CoV-2疫苗能在小鼠和非人灵长类动物中引起保护性免疫反应。两次注射这种疫苗足以产生强大的免疫力,完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。相关研究结果于2020年7月23日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”。论文通讯作者为中国军事医学科学院的秦成峰(Cheng-Feng Qin)博士、中国食品药品检定研究院的王佑春(You-Chun Wang)博士和苏州艾博生物科技有限公司的英博(Bo Ying)博士。 秦成峰博士说,“这项研究中观察到的强劲保护作用和这种保护作用的明确免疫相关性,为未来COVID-19疫苗在人类中的开发铺平了前进的道路。” 基于mRNA的疫苗是预防SARS-CoV-2感染的一种有吸引力的选择,这是因为它们可以在几周内快速设计和大规模生产。此外,临床前研究已证实基于mRNA的疫苗能够诱导出针对各种病原体的强效和广泛的保护性免疫反应,并且具有可接受的安全性。 在这项新的研究中,这些研究人员开发了一种由mRNA组成的疫苗,该mRNA编码位于SARS-CoV-2表面上的刺突蛋白(S)的受体结合结构域(RBD)。这种命名为ARCoV的疫苗被封装在脂质纳米颗粒中,这改善了它到组织中的递送。 靶向RBD而不是整个S蛋白可能代表了一种更安全的选择,可能会引发较少的非中和抗体产生。这些非中和抗体可能会通过一种称为抗体依赖性感染增强作用(antibody-dependent enhancement of infection, ADE)的过程来增强病毒进入细胞和病毒复制。ADE之前已在与SARS-CoV-2存在亲缘关系的SARS-CoV病毒中报道过,其中SARS-CoV是导致2002年至2003年SARS疫情爆发的病原体。 这些研究人员将ARCoV注射到16只小鼠的肌肉组织中,并在两周后进行一次加强疫苗注射。这种疫苗引起了高水平的中和抗体的产生,这些中和抗体通过防止SARS-CoV-2与宿主细胞相互作用来保护它们。这些中和抗体具有交叉反应性,可对三种不同的SARS-CoV-2毒株提供广泛的保护。此外,这种疫苗还增加了脾脏中T细胞的数量。 接受两剂ARCoV注射的小鼠在35天后暴露于SARS-CoV-2中,它们的肺部或气管中没有病毒RNA的迹象,也没有发生肺部损伤或炎症。来自20只食蟹猴的研究结果表明两剂ARCoV可诱导病毒特异性T细胞反应和中和抗体的产生,而且所产生的中和抗体水平远远超过大多数康复的COVID-19患者。此外,这些接种这种疫苗的动物都没有出现不良反应。 为了评估ARCoV的热稳定性,这些研究人员将这种疫苗在不同的温度下储存了1天、4天或7天,然后将它注射到小鼠体内,并可视化观察它在小鼠组织中的分布。结果显示,在室温下储存一周后,在将这种疫苗有效地递送到组织后,它实现了同样高的表达水平,而且没有任何活性降低的迹象。秦成峰博士说,“像ARCoV这样的即用型热稳定性疫苗是非常理想的,可以消除冷链运输的需要。” 这些研究人员目前正在评估ARCoV的长期稳定性。秦成峰博士说,“此外,ARCoV诱导的中和抗体的持续时间还有待确定,这些因为来自其他人类冠状病毒的经验表明,由于抗体反应的减弱,有可能发生再次感染。未来的研究需要评估动物模型的长期免疫反应以及ARCoV在人人体中的有效性。”
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    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-12-15
    • 美国食品和药物管理局(FDA)在咨询委员会给出积极建议的一天后,授予辉瑞和BioNTech COVID-19疫苗紧急使用许可(EUA)。预计几天后开始给药。 美国卫生与公共服务部部长亚历克斯·阿扎(Alex Azar)在一份声明中表示:“在全世界知道COVID-19病毒11个月后,FDA批准一种疫苗,这简直是一个医学奇迹。”“疫苗将有助于结束这场大流行,这就是我们在未来几个月加倍加强公共卫生措施以确保安全的更多理由。” 昨天,FDA疫苗和相关生物制品咨询委员会以17票赞成、4票反对的结果,向16岁及以上的个人推荐辉瑞和BioNTech的COVID-19疫苗紧急使用授权(EUA)。 周四下午,顾问委员会就疫苗的临床和安全数据进行了数小时的辩论。成员们仔细分析了辉瑞和BioNTech提交的III期数据,该数据显示,该公司的候选疫苗BNT162b2在临床试验中显示了95%的有效性。对几位委员会成员来说,症结在于建议中明确规定,由于缺乏与该年龄组相关的临床数据,可以给16岁和17岁的患者接种疫苗。 “翘曲速度行动”的代表说,现在EUA已获得批准,可以在24小时内开始向一线医护人员和长期护理机构的老年人接种数百万种疫苗。美国疾病控制与预防中心(CDC)咨询委员会不久将对接种疫苗的普及提出正式建议。 11月20日,辉瑞和BioNTech向EUA提交了其mRNA疫苗的申请,该疫苗编码病毒的刺突蛋白,封装在脂质纳米颗粒中。一旦被注射,这些细胞就会大量生产出刺突蛋白,触发人体免疫系统识别病毒。Moderna也提交了他们的申请,咨询委员会定于12月17日(周四)召开会议。辉瑞生物技术公司(Pfizer-BioNTech)的疫苗上周在英国获得紧急授权,并于周三开始给患者用药。 在英国接受疫苗的两名患者报告了严重的过敏反应。两名患者都有严重的过敏症,并携带epi笔。他们已经得到治疗和康复。在了解这些反应后,英国卫生当局指出,任何有疫苗、药物或食物过敏史的人都不应接种疫苗。 翘曲速度行动表示,它计划在获得FDA授权后24小时内开始分发第一批疫苗。辉瑞公司的COVID-19疫苗有两个疫苗工厂,一个在密歇根州卡拉马祖,另一个在比利时的普乌尔。美国卫生和公众服务部(HHS)昨天证实,这批货物来自比利时。 美国卫生和公众服务部表示:“翘曲速度行动的领导人知道并协助从比利时运到美国的疫苗。”“为了尽量减少疫苗交付和分发的潜在风险,我们无法提供疫苗在哪里生产和储存的具体细节。” 《华尔街日报》周五报道称,美国联合航空公司的包机已准备好在FDA授权下进行快速分配。辉瑞公司在威斯康辛州的Pleasant Prairie有一个销售点。预计其他地点也将陆续到位。 美国联邦航空局表示,“美国联邦航空局正在确保全天候空中交通服务,以保证航空货物运输,并优先运送货物的航班,如疫苗,以及对国家应对和恢复COVID-19至关重要的人员。” 10月,FAA成立了“FAA COVID-19疫苗空中运输小组”。 由于辉瑞生物技术公司的疫苗需要零下94华氏度的超低温储存,辉瑞公司设计了专门的运输容器,大约有厚披萨盒大小,可以容纳大约20磅干冰。飞机上的干冰受到FAA的限制,因为干冰升华时,它会释放二氧化碳,这会减少空气中的氧气量,可能会在通风不良的封闭空间导致窒息。 联邦航空局的声明还说,“联邦航空局正与制造商、航空公司和机场当局合作,为执行当前的监管要求提供指导,以安全运输大量干冰的航空货物。” 美国航空公司(American Airlines)上周也宣布,已开始从迈阿密到南美的货运航班试航,以评估其疫苗运输过程。这显然是对辉瑞生物科技疫苗的回应,因为该航空公司的首席执行官Doug Parker在领英的一篇帖子中表示,他们是在对“一家大型制药公司的热包装”进行压力测试。 疫苗将按人口分配给各州,然后各州将确定优先事项,可能是由保健工作者、第一线反应人员和老年人优先考虑。随着生产规模的不断扩大,一般民众可能在4月或5月就能获得疫苗。