《高产量的脂肪干细胞纳米囊泡通过激活Wnt/β-catenin通路促进糖尿病伤口的高质量愈合》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-10-11
  • 糖尿病是一种重要的全球性慢性疾病,其特点是由于难治性伤口引起的持续感染而导致死亡率和致残率升高。目前,缺乏有效的治疗策略。脂肪来源的干细胞细胞外小泡(ADSC-EVS)已被证明可促进皮肤伤口愈合;然而,低产率和异质性阻碍了它们的临床应用。我们成功地从脂肪干细胞(ADSC-NVs)中分离出高产量的纳米囊泡,其产量是ADSC-EVs的30倍以上,同时保持了相似的形态学特征。我们的研究结果表明,在体外,ADSC-NVs对原代人皮肤成纤维细胞(HDF)的增殖和迁移具有剂量依赖性的促进作用。值得注意的是,在用ADSC-NVS处理后的HDF中,增殖细胞核抗原(PCNA)、I型胶原(Col-I)和III型胶原(Col-III)的表达水平显著上调。RNA-Seq分析进一步显示,ADSC-NVS组和对照组之间共有的差异表达基因(DEGs)主要富集在Wnt信号通路中。一致地,ADSC-NVS通过Wnt/β-catenin信号通路促进有效的糖尿病伤口愈合,同时促进增殖和抑制炎症。总之,高产量的ADSC-NVS代表了ADSC-EVS的一种有前途的替代方案,用于促进糖尿病伤口愈合,为改善治疗结果提供了新的见解和方法。
  • 原文来源:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.70877
相关报告
  • 《不同来源的干细胞对糖尿病足溃疡伤口愈合率的影响:系统评价和荟萃分析》

    • 来源专题:再生医学与脑科学
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2025-02-13
    • 背景: 糖尿病足溃疡 (DFU) 是糖尿病的一种重大并发症,对患者的发病率和医疗保健费用有巨大影响。本荟萃分析的目的是评估不同来源的干细胞对 DFU 患者伤口愈合率的影响。 方法: 我们系统检索了从建库到 2024 年 10 月的关键数据库 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网和万方的记录。使用 Stata 16.0 软件进行荟萃分析。所有纳入研究的偏倚风险均通过 Cochrane 偏倚风险第 2 版进行评估。 结果: 共纳入 24 项研究,涉及 1,321 名患者。外周血来源的干细胞,最有效的细胞(OR=7.31,95%CI:2.90-18.47)的伤口愈合的可能性增加,其次是脂肪来源的干细胞(OR=5.23,95%CI:2.76-9.90)、脐带来源的干细胞(OR=4.94,95%CI:0.61-40.03)、骨源性干细胞(OR=4.36,95%CI:2.43-7.85)和其他来源的干细胞(OR=3.16, 95% CI:1.83-5.45)。然而,只有脐带来源的干细胞显示出统计学意义 (p < 0.05)。异质性范围从脂肪血和外周血中不存在 (I2= 0.00%) 至中度骨骼群 (I2= 26.31%)和其他组 (I2= 30.62%),并且在脐带群中含量较高 (I2= 88.37%)。不对称漏斗图指向发表偏倚,但用于校正这一点的修剪和填充方法使效应估计值更低:根据合并 OR,校正后的 OR 为 3.40 (95% CI 2.39-4.84)。干细胞治疗还与几个次要结局的改善有关,表明其可能影响 DFU 的进展。 结论: 我们的研究表明,来自不同来源的干细胞显示出促进 DFU 伤口愈合的潜力,尽管有效性存在一些差异。尽管存在一些发表偏倚和中等异质性,但总体治疗效果仍然积极。这些发现表明干细胞治疗可能会影响 DFU 的进展。
  • 《Glutaredoxin-1 会激活胶质细胞和促进神经退行性疾病》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-06-30
    • 目的:神经炎症和氧化还原功能障碍被认为在帕金森氏病(PD)发病因素,以及糖尿病牵涉作为潜在的倾向性条件。值得注意的是,Glutaredoxin-1(Grx1)的上调中的各种疾病环境中,包括糖尿病炎症反应调节是牵连。在这项研究中,我们调查在中枢神经系统中多巴胺能(DA)的存活率Grx1上调的潜在影响。结果:在PD患者增加GLRX拷贝数与早期的PD发病相关联,并在小鼠和人脑样品促炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平相关Grx1水平,促使机械体外研究。在小神经胶质细胞Grx1含量/活性通过脂多糖(LPS),或TNF-α治疗上调。 Grx1的腺病毒表达,脂多糖匹配感应的程度,提高了小胶质细胞活化; Grx1沉默不减激活。选择性抑制剂/核因子κB(NF-κB)活化的探针揭示glrx1感应由Nurr1的/ NF-κB的轴来介导。在小神经胶质细胞Grx1上调对应于在共培养的神经元细胞的死亡增加。饮食诱导的胰岛素抵抗的小鼠糖尿病模型中,我们发现在脑Grx1的上调用DA损失相关(降低酪氨酸羟化酶[TH];减少的TH阳性纹状体终末);这些效果未见与Grx1敲除小鼠。结论:在体外和体内数据表明Grx1上调促进神经毒性神经炎症,可能造成PD。