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《中国科学家成功建立乙肝病毒感染模型》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 江洪波
  • 发布时间：2019-05-22

  • 5月5日，北京大学、解放军总医院和复旦大学的研究团队首次发现5种化学小分子组合（5 compounds，5C）可在体外促进肝细胞功能的长期维持，并利用该方法建立了首个乙肝病毒感染模型。5C培养条件下的肝细胞支持乙肝病毒的高效感染，并能够长期产生cccDNA，可作为理想的药物筛选模型,对乙肝病毒的深入研究与药物研发具有重要意义。相关研究成果发表于《科学》期刊。

  • 原文来源：http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=02d7165242ca
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相关报告

  • 《eLife：科学家成功揭示乙肝病毒的起源和传播模式》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-08-10
    • 近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自雅典大学的科学家们通过研究阐明了两类乙肝病毒（HBV）的地理起源和全球传播模式，研究者表示，D型HBV和A型HBV（HBV-D和HBV-A）或许起源于中东地区和北非地区，文章中，研究人员揭示了这两种乙肝病毒亚型在全球传播模式上的巨大差异，这或能帮助理解全球乙肝病毒流行传播的特性。 据世界卫生组织数据显示，HBV是诱发肝脏疾病的主要原因，也是全球人群面临的重大公共卫生问题，目前全球有2.57亿乙肝病毒感染者，HBV能分为九种亚型（A-I），HBV-D和HBV-A分布自全球各地，HBV-A主要分布在欧洲和非洲，而HBV-D则主要分布在欧洲和中东地区。 研究者Evangelia-Georgia Kostaki博士指出，由于缺乏相关的研究，目前我们并不清楚HBV-A和HBV-D的流行病学历史，为了能够阐明这这种HBV亚型的流行特征，研究人员就想通过研究来阐明HBV在不同地理区域中的传播流行模式/机制。文章中，研究人员利用916个HBV-D和493个HBV-A的全基因组序列重建了这些乙肝病毒基因型的全球进化发展和多样化图谱（即系统发生图谱），同时分析了其区域集聚的水平；研究结果表明，尽管研究人员无法从现有的数据中准确推断出其准确的来源，但HBV-D的地理起源还是在北非和中东地区，HBV-A的起源更接近于非洲和欧洲，可能位于中东和中亚地区。 研究者表示，HBV-D的主要传播途径比较复杂，包括不同的地理区域，在北非和中东地区，HBV-D通常会表现出低水平的传播模式，这就提示，这些地区的病毒感染人群或许有大量的迁徙，这与研究人员之前观察的结果似乎是一致的，或许是因为农业早期发展以及HBV-D的传播和遗传重组所致。 当HBV-A开始在中非传播后，其基因型就会遵循两种截然不同的途径，一条通向东方和南非地区，一条通向撒哈拉以南地区和西非地区；随后扩散到巴西、海底和印度次大陆地区，而后期的传播可能是源于奴隶贸易的结果。本文研究中，研究人员阐明了HBV-A和HBV-D两种乙肝病毒亚型在全球传播模式上的巨大差异，以及其不同层次的区域集群水平，这或许就能反映出史前和近代以来人类迁徙及其它活动对HBV病毒亚型进化的影响。
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  • 《科学家研制出世界首个丙型肝炎病毒持续感染的动物模型》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：李越
    • 发布时间：2014-08-28
    • 美国NIH的Harvey Alter在40年前首次描述了非甲非乙病毒性肝炎 (NANBH)，美国Chiron公司的Michael Houghton团队27年前就克隆出丙型肝炎病毒（HCV）并推出HCV的检测技术，HCV诊断和治疗走了近半个世纪。尽管如此，由于HCV经血感染通常无症状，加上经济和医疗水平较低国家和地区的丙肝防控能力低，全球现有近2亿人、我国有逾4千万人携带HCV。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手，HCV的大流行已成为现代文明社会公共卫生的巨大负担，人口健康的重大威胁。 　　尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹，而新药的投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，人类彻底清除HCV还只是个梦想。更令人担忧的是，像艾滋病毒一样，研发针对这类高度变异并能逃逸免疫杀伤的RNA病毒的疫苗难度很大。在过去的10年里，科学家一直探索HCV感染的动物模型。然而，HCV只感染人类和黑猩猩，人们试图建立的各种实验小鼠模型，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。因此，研发出HCV持续感染动物模型，用于探明HCV如何持续感染和造成肝损伤，用于疫苗和药物的研制。 　　中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组经过多年合作，大胆利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒（HCV）持续感染、完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关研究成果于8月27日以封面论文在线发表在Cell Research 杂志上。 　　参与研究的博士生陈继征指出，“这样的小鼠肝脏细胞上通过转基因技术表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN，从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制。小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已经持续近2年”。更为诱人的是，另一位参与研究的赵洋助理研究员指出，“80%的小鼠都能被HCV持续感染，并出现了典型的HCV急性感染和慢性病理进展，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，和6个月出现的肝硬化。这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的”。另一位团队成员张超博士生补充道，“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度了”。 　　陈新文和唐宏指出，这项成果得益于科技部和中国科学院的大力支持，体现了武汉病毒所和生物物理所两个科研团队的精诚合作，体现了与吉林大学第一医院牛俊奇教授团队合作的优势。这个模型的成功，不仅为揭示丙肝的致病机制提供了迄今最先进的材料，而且将从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研发，将是中国科学家对威胁人类社会的重大传染疾病研究的重要贡献。
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