《肝细胞癌免疫检测点抑制剂临床开发的挑战与机遇》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2019-07-12
  • 经过药物开发十年的停滞,免疫检查点抑制剂(ICPIs)治疗逆转免疫力已被证明在晚期肝细胞癌(HCC)中有效。新型ICPI的临床开发继续快速发展,截至2018年5月,该指征登记了50多项免疫治疗剂临床试验。对于HCC患者而言,ICPI的发展尤其具有挑战性,HCC患者具有影响免疫调节疗法的安全性和有效性的独特特征。在这篇综述中,我们讨论了在HCC发展阶段支持ICPI发展的生物学基础,重点是ICPI在各种巴塞罗那 - 临床肝癌(BCLC)阶段的合理定位。转化研究应指导那些最有可能基于固体机制和临床理由获得患者益处的治疗药物和组合策略的充分优先次序。

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  • 《Sirtuin激活剂和抑制剂:前景,成就和挑战》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2018-03-29
    • Sirtuin家族的NAD +依赖性蛋白赖氨酸脱酰酶可调节各种生理功能,从能量代谢到应激反应。 人类Sirtuin异构体SIRT1-7被认为是衰老相关疾病的治疗靶点,如2型糖尿病,炎性疾病和神经退行性疾病。 我们回顾了Sirtuin靶向药物发现和开发的状况。 有效的和选择性的药理学Sirt1激活剂和抑制剂是可用的,并且已经进行了初步的临床试验。 对于其他同种型也已经描述了几种有前景的抑制剂和活化剂。 了解这些化合物对Sirtuin调节机制的进展为进一步的药物开发提供了合理的基础。
  • 《HIV感染抑制剂可提供长期保护》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-12-09
    • 据英国《自然》杂志8日发表的一项病毒学研究,美国哈佛医学院科学家描述了一种HIV感染抑制剂,能够通过一次注射为恒河猴提供长期保护,避免其感染猴免疫缺陷病毒(SHIV)。这类抗病毒药有望改进预防手段以减少HIV传播,但还需临床试验评估这类抑制剂对人类的有效性。   使用抗逆转录病毒药物进行暴露前预防性用药(PrEP),是预防HIV的重要策略,但该方法需要频繁给药,从而限制了依从性和有效性。长效抗逆转录病毒药物能够解决日常药物剂量的问题。此次,美国哈佛医学院科学家丹·布劳奇及其同事调查了GS-CA1的长期预防性效果,这种药物在小鼠中展现了抗病毒作用。GS-CA1是一种小分子,可以抑制HIV病毒衣壳,因其在病毒复制中起着关键作用,该靶点十分有吸引力。   研究人员报告,一剂GS-CA1能保护恒河猴,阻止SHIV复制。一共24只实验动物分为3组;两组接受一剂GS-CA1(每公斤体重150毫克或300毫克),第3组为对照组。实验动物在15周里每周接受SHIV暴露。在最高剂量的GS-CA1组中,所有恒河猴在第17周血浆中均无可检测到的病毒,其中5只直至研究结束时(24周)仍检测不到病毒。300毫克GS-CA1每公斤体重的剂量将每次暴露的感染风险降低了97%。   GS-CA1与另一种HIV衣壳抑制剂lenacapavir的结构相似,后者已经在临床试验中展现出了抗病毒活性的潜力。研究人员指出,GS-CA1在非人灵长动物中的治疗潜力,或有助于指导针对这些HIV衣壳抑制剂的进一步临床试验,以确定单次剂量能提供多久的保护力。   总编辑圈点   PrEP,即暴露前预防,适用于没有感染HIV但是有较高感染风险的人。它并非疫苗,在人体内产生不了抗体,所以主流的服药方式是定期服用。科研人员此次在恒河猴身上探索了一种感染抑制剂单剂量使用的长期预防效果。他们发现,当剂量合适时,即使只接受一剂GS-CA1,防护效果也能持续17周以上,且感染风险能降低97%。自上世纪90年代开始全球流行,艾滋病就成为全世界需要共同面对的重大挑战之一。“终结艾滋”,也是科研人员矢志不渝追求的目标。