《Cell | 序列变异对脂质水平和冠状动脉疾病的复杂影响》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-09-26
  • 2023年9月14日,安进(Amgen)子公司deCODE Genetics的科学家及其来自冰岛医疗保健系统和哥本哈根大学的合作者在Cell以"Complex effects of sequence variants on lipid levels and coronary artery disease"为题发表论文该研究表明,可预防阿尔茨海默病风险的APOE2等位基因纯合子与非携带者一样,可能具有高水平的坏胆固醇(非高密度脂蛋白胆固醇),但携带胆固醇的颗粒(ApoB)要少得多。 这些纯合子与非携带者具有相似的患冠状动脉疾病风险,这表明导致疾病风险的是坏胆固醇的数量,而不是携带坏胆固醇颗粒的数量。 

    该研究表明,血型分泌状态会影响非A1血型个体的胆固醇水平和心血管疾病风险,但对A1血型个体没有影响。 这些例子强调了基因组和环境相互作用影响健康的复杂而迷人的方式,并表明需要广泛的模型来全面了解人类疾病的遗传学。





    本文内容转载自“美通社头疼”。

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    • 2024年2月7日,博德研究所的研究人员在Nature在线发表题为Convergence of coronary artery disease genes onto endothelial cell programs的文章。 将全基因组关联研究 (GWAS) 的变异与疾病的潜在机制联系起来仍然是一个挑战。对于某些疾病,一个成功的策略是寻找多个GWAS位点包含在同一生物途径中起作用的基因的病例。然而,我们对哪些基因在哪些通路中起作用的了解并不完整,特别是对于细胞类型特异性通路或研究不足的基因。 该研究介绍一种将GWAS变体连接到函数的方法。该方法使用表观基因组学数据将变异与基因联系起来,使用Perturb-seq将基因与通路从头联系起来,并整合这些数据以识别GWAS位点与通路的收敛性。研究人员应用这种方法来研究内皮细胞在冠状动脉疾病 (CAD) 遗传风险中的作用,并发现 43 个 CAD GWAS 信号汇聚在脑海绵状血管畸形 (CCM) 信号通路上。该通路的两个调节因子 CCM2 和 TLNRD1 均与 CAD 风险变异相关,调节其他 CAD 风险基因并影响内皮细胞中的动脉粥样硬化保护过程。这些结果提出了一个模型,其中CAD风险部分是由致病基因收敛到内皮细胞中的特定转录途径驱动的。他们突出了常见和罕见血管疾病(CAD 和 CCM)之间的共同基因,并将 TLNRD1 确定为 CCM 信号通路中一种新的、以前未表征的成员。这种方法对于将变异与其他常见多基因疾病的功能联系起来将非常有用。
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    • 心肌炎可能使急性心肌梗塞(MI)过程复杂化,可能在MI后不久发生。 尽管心肌梗塞后心包炎通常是短暂性和自限性的,但症状并不舒服,并可能与潜在的复发性心肌缺血相混淆。 心肌梗塞后心包炎的发生率在再灌注时期之前高达20%,纤维蛋白溶解治疗后降至约5%,但主要经皮冠状动脉介入治疗(PCI)发生心包炎的发生率不详。 在2000年至2013年期间的一组以ST段抬高MI(STEMI)为标准的以色列患者中(其中三分之二的患者接受了主要再灌注治疗,主要为PCI),仅有1.2%发生MI后心包炎。 除了降低死亡率和其他主要不良心脏事件外,直接PCI还可能降低MI后心包炎的发生率。 There are scarce contemporary data regarding the incidence and prognosis of early postmyocardial infarction pericarditis (PMIP). Thus, we retrospectively analyzed 6,282 patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) enrolled with known PMIP status in the Acute Coronary Syndrome Israeli Survey 2000 to 2013 registry. The primary outcome was the composite of all-cause mortality, nonfatal myocardial infarction, cerebrovascular event, stent thrombosis, or revascularization. The secondary outcomes were mortality and length of stay during the acute hospitalization. Overall, 76 patients with STEMI had PMIP (1.2%). PMIP incidence gradually decreased from 170 per 10,000 in 2000 to 110 per 10,000 in 2013, respectively (35% reduction, p for trend = 0.035). Patients with PMIP were younger (median 58.0 vs 61.0; p = 0.045), had less hypertension, higher cardiac biomarkers, and more frequently reduced left ventricular ejection fraction (87.0% vs 67.0%; p = 0.001). Patients with PMIP had longer time to reperfusion (225 minutes vs 183 minutes; p = 0.016) and length of stay (7.0 vs 5.0 days; p < 0.001). The composite end point occurred similarly inpatients with and without PMIP (10.5% vs 13.2%, respectively). There was no significant difference in 30-day, 1-year, and 5-year survival. In conclusion, PMIP is a relatively rare complication of STEMI in the coronary reperfusion era, portends worse short-term but not long-term outcomes, and is associated with bigger infarct size.