《蛋白质分析揭示治疗遗传性视网膜退化的新型药物靶点》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2024-10-18
  • 国际研究团队已确定了新的药物靶点,这些靶点可用于治疗不同形式的色素性视网膜炎和其他遗传性视网膜疾病。通过使用先进的蛋白质组学技术,他们揭示了色素性视网膜炎疾病模型中共享的关键途径。

    这项研究代表了理解不同视网膜变性中蛋白质组可能变化的重要进展。该研究由芬兰东大学(UEF)、加利福尼亚大学欧文分校和渥太华大学的研究人员共同完成,并发表在《分子与细胞蛋白质组学》上。

    色素性视网膜炎(RP),是一组导致进行性视力丧失的遗传性障碍,由于其遗传多样性,长期以来一直是治疗上的挑战。然而,由UEF领导的这项新研究表明,无论潜在的突变是什么,都可以实现对所有形式该病有效的疾病修饰治疗。

    研究人员证明,在不同形式的RP中,初始的杆状细胞退化后发生共享的病理过程,这为广谱治疗干预提供了可能性。

    这项跨机构、多方法学的研究提供了对视网膜蛋白的全面分析,比较了三种遗传性视网膜退化的小鼠模型与健康的野生型小鼠。



  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2024-10-analysis-proteins-drug-inherited-retinal.html
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    • medRxiv预印平台于3月30日发表了中南大学湘雅医院等发表的论文“Genetic Profiles in Pharmacogenes Indicate Personalized Drug Therapy for COVID-19”。 文章显示,许多药物显示出可用于COVID-19治疗的潜力。然而,在COVID-19治疗中仍未揭示可能导致人群间药物效率和毒性不同的遗传因素。该团队从临床指南和临床试验数据库中选择了67种潜在的COVID-19治疗药物(DCT)。包括与这些治疗药物有关的313个药物基因。收集了125748个外显子组的变异信息,以进行种族差异分析。根据17位健康成年人的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据评估了药物基因在单细胞分辨率中的表达水平。包括CYP3A4,ABCB1,SLCO1B1,ALB,CYP3A5在内的药物基因与了多个DCT的过程。预测DCTs有224种潜在的药物相互作用(DDI),而已有112种被报道。发现常见的非同义突变的种族差异的药物基因包括VDR,ITPA,G6PD,CYP3A4和ABCB1与利巴韦林、α-干扰素、氯喹和洛匹那韦的DCT相关。此外,ACE2(2019-nCoV的靶标)仅在肺细胞的一部分中发现,这使得像氯喹这样的可防止病毒与ACE2结合的药物比其他靶向药物(如甲磺酸康莫司他)更具特异性。 文章结论称,在风险竞赛中,应谨慎使用至少17种具有可预测的药物基因的COVID-19药物,这些风险竞赛由更多风险等位基因携带者组成。据报道,至少有29种具有DDI潜力的药物会受到其他DDI的影响,如果可能的话,应使用相似的药物替代它们,而无需相互作用。在COVID-19疗法中,最好优先使用特异性靶向含有ACE2的受感染细胞的药物。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。
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