《研究揭示艾滋病毒无法治愈的重要原因》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: xxw
  • 发布时间:2019-10-23
  • 联合抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,cART)期间艾滋病毒的持久性是治愈的主要障碍。

    然而目前研究人员对导致艾滋病毒持久性的机制仍然不确定;感染可通过感染细胞的持续性和克隆扩增或在抗逆转录病毒穿透性差的解剖位置进行持续复制来维持。这些机制需要不同的根除战略,因此确定它们对艾滋病毒持久性的贡献至关重要。

    近日一项发表在《Science Advances》上的研究中,来自美国NIH、意大利米兰大学和英国伦敦大学学院的研究人员领导的一项研究使用系统发育的方法在DNA水平上调查了在结肠镜检查或尸体解剖中获得的8至16年的受试者血液、淋巴和其他受感染组织中的艾滋病毒人群。研究人员没有发现艾滋病毒持续复制或区域化的证据;但是他们确实检测到了cART之前感染细胞的克隆扩增。

    因此,研究人员认为长期的坚持,而不是持续的复制,是维持艾滋病毒的主要原因。因此,启动cART时出现的艾滋病毒感染细胞是唯一可识别的持久性来源,也是根除艾滋病毒的重点关注对象。

  • 原文来源:https://advances.sciencemag.org/content/5/9/eaav2045?rss=1
相关报告
  • 《Nature重要论文:艾滋病毒的死亡指令》

    • 来源专题:艾滋病防治
    • 编译者:李越
    • 发布时间:2013-10-25
    • 未经治疗的HIV感染会通过杀死抗感染细胞来破坏人体的免疫系统,然而HIV是何时以及如何造成这种破坏的,直到现在仍是一个未解之谜。来自美国国立卫生研究院的科学家们,揭示了HIV病毒触发一种信号,给感染免疫细胞下达死亡指令的机制。这一研究发现对于保护HIV感染个体的免疫系统具有重要的意义。
  • 《研究揭示艾滋病病毒感染机制》

    • 来源专题:艾滋病防治
    • 编译者:李越
    • 发布时间:2012-11-15
    • 利用超分辨率显微镜,研究人员证实在攻击宿主细胞前HIV-1病毒包膜蛋白(envelope protein)会聚集在一起。这对于成功地感染到底有多么重要呢?   实际上,一个HIV颗粒的外表并不像科学家们和艺术家们长期以来描绘的那样像一个长刺的Koosh球。尽管病毒包膜有超过100个糖蛋白刺突的空间,在它的表面实际上只保留了大约10个蛋白。科学家们推测这可能是对免疫系统的一种防御——越少的表面蛋白意味着免疫系统细胞越少有地方结合识别病毒。   但一直以来科学家们对于HIV感染之前及其过程中这些少量蛋白的分布及排列并不清楚。现在多亏有了高分辨率显微镜,研究人员确定了为发动攻击HIV-1糖蛋白如何聚集到一起武装病毒的机制。   海德堡大学的病毒学家Hans-Georg Kräusslich和马克思普朗克生物物理化学研究所的物理学家Stefan Hell联手调查了这些不同寻常的蛋白围绕病毒包膜的分布。传统的光学显微镜只能解析一半可见光波长,大约500-600nm的距离,因此任何小于250nm大小的东西都无法与附近的分子区别开来。由于HIV-1病毒粒子直径只有140nm,研究人员采用传统的光学显微镜不能确定单个蛋白在病毒包膜上的位置。   在新研究中,两位科学家采用了一项称作受激发射损耗(STED)显微镜的超分辨率显微镜技术检测了未成熟及成熟的HIV-1颗粒。研究人员发现未成熟颗粒的糖蛋白分散在病毒包膜上。然而在成熟病毒上,病毒内一个蛋白质裂解过程重排了内部的蛋白质格局,随后改变了病毒的外表面,使得糖蛋白聚集形成病毒表面一个斑块(patch)。这样的蛋白质斑块附着到宿主细胞的受体上,从而使得病毒能够停靠进入并感染细胞。   研究人员发现这种糖蛋白聚集是病毒高效停靠及随后感染的必要条件。无法使得表面蛋白聚集的病毒则不善于感染宿主细胞。   Kräusslich说:“我们并不是说这一过程是感染中最重要的步骤,但它有助于了以更好的方式了解病毒的附着和融合过程,据此来干扰它。”   Kräusslich和Hell计划继续利用STED显微镜来观察招募至宿主细胞上HIV病毒停靠位点的其他分子。“现在我们能够以这种分辨率观察单个事件,我们还想鉴别其他的因子以及它们的特征,”Kräusslich说。