《金簇对类风湿关节炎治疗的剂量依赖性功效。》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 苑晓梅
  • 发布时间:2019-11-27
  • 关节的慢性炎症和进行性骨损伤是类风湿关节炎(RA)的两个主要病理特征。我们已经合成了带有谷胱甘肽(Au29SG27)(命名为GA)的金簇,可以有效抑制大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)中的炎症和骨损伤。因此,金簇显示出巨大的潜力用于RA的治疗。但是,必须确定剩余的最佳治疗剂量。治疗效果和安全性在很大程度上取决于药物剂量。指定GA对治疗和生物安全性的剂量依赖性作用可以促进其临床转化研究。因此,在这项研究中,我们全面评估了GA对大鼠30天毒性和RA治疗的剂量依赖性功效。结果显示,以15 mg / kg(Au含量)的剂量连续腹腔注射GA 30天会导致轻微的血液学异常并增加肾脏和肾上腺的器官系数,而10 mg Au / kg则不会引起明显的血液异常。毒性和副作用。在CIA大鼠的治疗中,只有当GA的剂量达到5 mg Au / kg时,RA的症状才能得到明显改善。关于组织病理学分析,尽管较低剂量的GA可以在一定程度上抑制炎症和骨骼损伤,但只有5 mg Au / kg的处理才能使它们恢复到接近正常对照组的状态。因此,我们推断5 mg Au / kg是大鼠RA治疗GA的最佳剂量,这为进一步的临床前研究提供了理论依据。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31497728
相关报告
  • 《注射纳米海绵可控类风湿关节炎》

    • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:冯瑞华
    • 发布时间:2018-09-05
    • 美国研究人员开发出了中性粒细胞纳米海绵,可安全地吸收和中和在类风湿性关节炎病情发展中发挥作用的多种蛋白质。对两种小鼠模型的研究证明,注射这些纳米海绵可有效治疗严重的类风湿性关节炎,在病症早期注射还可预防疾病的发展。 加州大学圣地亚哥分校纳米工程学教授张良芳称,纳米海绵是阻止病理分子在体内引发疾病的一种治疗新范式,其可阻断广谱病理分子,而不是仅阻断一些特定类型的病理分子,从而能更有效地治疗和预防疾病。 新的纳米海绵是一种涂覆有中性粒细胞(血液白细胞的一种)细胞膜的生物可降解聚合物纳米颗粒。中性粒细胞是免疫系统对抗入侵病原体的第一反应者,在类风湿性关节炎的发展中起到重要作用。 在类风湿性关节炎发展过程中,关节中的细胞产生称为细胞因子的炎性蛋白质。细胞因子的释放表明中性粒细胞进入关节。细胞因子与嗜中性粒细胞表面的受体结合,可激活受体以释放更多的细胞因子,从而将更多的中性粒细胞吸引到关节。 纳米海绵基本上将这种炎症级联遏制在萌芽中。作为中性粒细胞诱饵,纳米海绵拦截细胞因子并阻止其向关节发出更多的中性粒细胞信号,从而减少炎症和关节损伤。 纳米海绵为目前治疗类风湿性关节炎提供了一种有前景的替代方案。例如,一些单克隆抗体药物可帮助患者控制疾病症状,但它们通过仅中和特定类型的细胞因子起作用,这不足以治疗这种疾病,因为有很多不同类型的细胞因子和病理分子参与其中。而纳米海绵天然地具有结合所有这些不同类型细胞因子的受体,可用以管理整个炎症分子群体。 研究表明,在患有严重类风湿性关节炎的小鼠模型中,纳米海绵的表现与给予小鼠高剂量单克隆抗体的治疗效果一样好。张良芳教授同时表示,纳米海绵治疗并不能完全消除这种疾病,但基本上能够控制病症。
  • 《礼来/Incyte口服JAK抑制剂Olumiant获美国FDA批准,治疗类风湿性关节炎》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-06
    • 2018年6月5日讯 /生物谷BIOON/ --美国医药巨头礼来(Eli Lilly)与合作伙伴Incyte近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准2mg剂量Olumiant(baricitinib)作为一种每日一次的口服药物,用于对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。礼来已计划在2018年第二季度末在美国市场推出Olumiant,价格将比主流的TNF抑制剂低60%。同时,礼来将推出一个名为Olumiant Together的患者支持项目。 用药方面,Olumiant可作为单药或联合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法(non-biologic DMARDs)。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合用药。值得注意的是,Olumiant药物标签中存在一个黑框警告,提示严重感染、二线治疗和血栓形成的风险。作为批准的一部分,礼来和Incyte公司已同意开展一项随机对照临床研究,评估Olumiant治疗RA的长期安全性。 此次批准,是基于Olumiant临床项目的数据,包括RA-BEACON研究,这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,在527例对一种或多种TNF抑制剂疗法反应不足或不耐受的患者中开展。研究中,患者被随机分配接受Olumiant 2mg、4mg或安慰剂,同时接受其目前正常采用的常规DMARD治疗。 研究结果显示,在治疗的第12周,与安慰剂组相比,Olumiant治疗组有更高比例的患者达到ACR20缓解(49% vs 27%)。此外,Olumiant治疗也表现出早期的症状缓解,在治疗的第1周就能观察到ACR20缓解;同时,Olumiant治疗组生理功能也表现出显著改善。 baricitinib是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前处于临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种,分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程,提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中,baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。 礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议,共同开发baricitinib及一些后续化合物。在欧盟,4mg和2mg剂量Olumiant已于2017年2月获批,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种DMARD缓解不足或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者。此次批准也是Olumiant在全球范围内收获的首个监管批准,该药同时也是欧盟批准治疗RA的首个JAK抑制剂。