《吉利德抗病毒药物Veklury(瑞德西韦):对奥密克戎变异株保持抗病毒活性!》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2022-02-20
  • 吉利德科学(Gilead Sciences)近日发布数据,显示抗病毒药物Veklury(remdesivir,瑞德西韦)对包括奥密克戎(Omicron)在内的10种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异株具有体外活性。吉利德研究的结果与其他国家(包括比利时、捷克共和国、德国、波兰、美国)的研究人员独立开展的其他体外研究一致,这些研究证实了Veklury对先前发现的多种SARS-CoV-2变异株具有抗病毒活性,包括阿尔法(Alpha,α)、贝塔(Beta,β),伽马(Gamma,γ)、德尔塔(Delta,δ)、奥密克戎(Omicron,o)。

    该研究通过2种方法分析了体外抗病毒活性,以了解10种主要SARS-CoV-2变异株对Veklury的易感性。研究结果显示,Veklury对这些变异株以及在西雅图发现的早期祖先A谱系分离株(WA1株)具有类似的活性。具体而言,Delta和Omicron变异株仍然对Veklury完全敏感,这些实验室结果表明,Veklury对过去2年中分离的所有主要变异株都保持活性。

    这项研究的结果已提交至同行评议期刊以供发表,并已作为预印本上传到BioRxiv。详见:Remdesivir and GS-441524 retain antiviral activity against Delta, Omicron, and other emergent SARS-CoV-2 variants | bioRxiv。

    Veklury(瑞德西韦)是吉利德科学公司的一款抗病毒药物,可以阻止新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的复制,这种病毒可引起新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。Veklury一种核苷酸类似物的前体药物,通过靶向病毒RNA聚合酶直接抑制宿主细胞内的SARS-CoV-2病毒复制。进入人体后,Veklury被转化为活性代谢物瑞德西韦三磷酸,然后结合到病毒RNA中,阻断病毒在所感染细胞内的复制。

    该研究分析了近600万个公开可用的变异分离株序列,并证实了nsp12蛋白(Veklury的RNA聚合酶靶点)在所有变异株中高度保守。进一步的鉴定证实,在一些SARS-CoV-2变异株中流行的为数不多的nsp12突变均不会影响病毒对Veklury的易感性。

    吉利德科学病毒学研究高级副总裁Tomas Cihlar表示:“这些结果提供了Veklury对整个大流行期间出现的各种已知变异株(包括奥密克戎)具有持续和持久抗病毒活性的证据,支持其继续用于治疗当前的SARS CoV-2变异株。现在,随着一种新版本的Omicron(BA.2亚变异株)在世界各地的流行,这些最新数据也表明Veklury将保留针对这种新的亚变异株的抗病毒活性,因为Veklury所靶向的病毒RNA聚合酶不包含任何额外的独特突变。吉利德将持续评估Veklury对病毒变异株的活性。”

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/6795776.html;https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/2/veklury-remdesivir-retains-antiviral-activity-against-omicron-delta-and-other-emergent-sarscov2-variants-in-multiple-in-vitro-studies
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    • 新华社日内瓦11月20日电(记者刘曲)世界卫生组织20日发表声明说,不论新冠住院患者病情多严重,都不建议使用抗病毒药物瑞德西韦进行治疗,因为目前尚无证据表明该药能提高患者生存率或降低患者对呼吸机的需求等。 声明说,一个由国际专家组成的世卫组织指南制定小组20日在《英国医学杂志》发表文章指出,瑞德西韦正越来越多地被用于治疗新冠住院患者,但它在临床实践中的作用仍不明确。 专家组是在评估和对比几种新冠药物疗效后得出上述结论的。评估涵盖了4项国际随机试验,涉及超过7000例新冠住院患者的数据。 专家组指出,虽然迄今不能认定瑞德西韦完全无用,但已有数据无法证明该药能显著提高患者的治疗效果。再考虑到瑞德西韦可能会产生严重副作用及其较高的成本和资源消耗,专家组决定不推荐使用该药,但同时也支持继续开展瑞德西韦评估,以期为特定患者群体使用该药提供确凿证据。 瑞德西韦是美国吉利德科技公司研发的抗病毒药物,原用于治疗埃博拉出血热和中东呼吸综合征等疾病。美国食品和药物管理局已于10月批准瑞德西韦用于新冠成人患者及12岁以上、体重40公斤以上儿童患者的住院治疗,使其成为首款获美药管局批准的治疗新冠药物。
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    • 在一项新的研究中,由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的一个研究团队鉴定出一种强大的抗病毒药物组合来治疗COVID-19。他们发现将药物 brequniar与美国食品药品管理局(FDA)批准用于紧急使用的瑞德西韦(remdesivir)或莫那比拉韦(molnupiravir)联合使用可抑制人类呼吸细胞中和小鼠体内的SARS-CoV-2病毒。这些研究结果表明这些药物联合使用时比单独使用时更有效。相关研究结果于2022年2月7日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2”。 论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授 Sara Cherry 博士说,虽然它们尚未在临床试验中进行测试,但是他们研究中确定的药物组合有可能成为非常有前途的 COVID-19 治疗方法。Cherry与宾夕法尼亚大学高通量筛选核心技术总监 David Schultz 博士和马里兰大学医学院病原体研究中心的 Matthew Frieman 博士一起领导了这项研究。 Cherry,“鉴定抗病毒药物的组合使用非常重要,不仅因为这样做可能会增加这些药物对抗冠状病毒的效力,而且药物组合使用还可以降低耐药风险。” 作为导致 COVID-19 的冠状病毒,SARS-CoV-2已感染 3.82 亿人,并导致全球 500 万人死亡。仍然迫切需要治疗 COVID-19 的疗法,而可能逃避疫苗的SARS-CoV-2新变体威胁加剧了这种需求。为了响应这一需求,该研究团队通过使用人类呼吸道上皮细胞中的活 SARS-CoV-2感染,筛选了 18000 种药物以寻找抗病毒活性,因为肺细胞是这种病毒的主要作用靶标。 这些作者确定了 122 种对这种冠状病毒具有抗病毒活性和选择性的药物,其中包括16种核苷类似物——临床上使用的最大类别的抗病毒药物。在这16种药物中,有瑞德西韦---它通过静脉注射给药,并已被FDA批准用于治疗 COVID-19---和莫那比拉韦,一种口服药丸,于去年 12 月获准使用。 同样在这122 种候选药物中,这些作者确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂,包括实验性药物brequinar。核苷生物合成抑制剂的作用是阻止人体自身的酶制造核苷,从而阻止病毒“窃取”RNA碱基并进行复制。 Brequinar 目前正在临床试验中作为 COVID-19治疗和作为某些癌症潜在联合治疗的一部分进行测试。 这些作者猜测将 brequinar 与核苷类似物(如瑞德西韦或莫那比拉韦)结合使用,可以“协同”产生更有效的抗病毒作用。当两种或多种药物的总作用大于每种药物的单独作用的总和时,就会发生协同相互作用。 Cherry 说,“我们认为,使用这些核苷类似物同时降低宿主核苷的水平可能会协同起作用,从而超级摧毁这种病毒。真是太神奇了,当你把它们结合起来时,这种病毒就完全死亡了。” 这些作者在肺细胞和小鼠中测试了这些药物,发现这些药物组合对多种冠状病毒株非常有效,包括 Delta 变体。该团队现在正在测试它们对抗 Omicron变体的效果。 此外,这些作者发现 Paxlovid(一种最近也获得 FDA 授权的口服抗病毒药物)可以与瑞德西韦或莫那比拉韦的联合使用对 SARS-CoV-2产生“附加”效果。 下一步将是在临床试验中测试这些药物组合。Frieman说,“随着新毒株的出现,对新疗法的需求仍然至关重要。我们如今知道,有许多强大的药物组合有潜力改变这种病毒的传播轨迹。” 参考资料: David C. Schultz et al. Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04482-x.